本指導原則旨在指導注冊申請人對一次性氧氣濕化器注冊申報資料的準備及撰寫,同時也為技術審評部門審評注冊申報資料提供參考。

本指導原則是對一次性氧氣濕化器的一般要求,申請人應依據產品的具體特性確定其中內容是否適用,若不適用,需具體闡述理由及相應的科學依據,并依據產品的具體特性對注冊申報資料的內容進行充實和細化。

本指導原則是供申請人和審查人員使用的指導文件,不涉及注冊審批等行政事項,亦不作為法規強制執行,如有能夠滿足法規要求的其他方法,也可以采用,但應提供詳細的研究資料和驗證資料。應在遵循相關法規的前提下使用本指導原則。

本指導原則是在現行法規、標準體系及當前認知水平下制定的,隨著法規、標準體系的不斷完善和科學技術的不斷發展,本指導原則相關內容也將適時進行調整。

 

一、適用范圍

本指導原則適用于氧氣吸入器(如:中心供氧系統中使用的墻式氧氣吸入器、單人用醫用氧氣濃縮器(制氧機))上使用的一次性使用氧氣濕化器。

本指導原則不適用于預期濕化環境空氣的濕化裝置(如家用濕化器)和帶有加熱、通氣和空調系統的濕化裝置,也不適用于已集成到嬰兒培養箱中的濕化裝置。

 

二、技術審查要點

(一)產品名稱的要求

    產品的名稱應為通用名稱,并符合《醫療器械命名規則》、《醫療器械分類目錄》、標準等相關要求。產品名稱按作用原理和使用特征應命名為“一次性使用氧氣濕化器”。

(二)產品的結構和組成

    產品由氧氣濕化甁/盒(進氣口、出氣口、貯水甁/盒)和濕化液組成。

一次性使用氧氣濕化器注冊技術審查指導原則


(三)產品的工作原理

    一次性使用氧氣濕化器用于氧療過程中氧氣的濕化,其工作原理是氣體流經氧氣濕化器時與濕化盒中汽化的水汽結合形成具有一定水分含量的濕潤的氣體供患者吸入。

(四)產品注冊單元劃分的原則

一次性使用氧氣濕化器產品注冊單元的劃分應考慮濕化原理、技術結構是否相同,采用同一濕化原理且技術結構相同則可以作為一個注冊單元。

濕化原理不同,如表面濕化和入水式濕化不能作為一個注冊單元。

無菌和非無菌不能作為一個注冊單元。

    產品主要設計結構、原材料不同的產品原則上應劃分為不同的注冊單元。

  1. 產品適用的常見相關標準

     

    表1 常見相關產品標準

GB 10010-2009

醫用軟聚氯乙烯管材

YY/T 0316-2008

醫療器械 風險管理對醫療器械的應用

GB/T 14233.1-2008

醫用輸液、輸血、注射器具檢驗方法 第1部分 化學分析方法

GB 15980-1995

一次性使用醫療用品衛生標準

GB 18280-2007

 

醫療保健產品滅菌 輻射 第一部分:醫療器械輻射滅菌的開展、認證和常規控制的要求

GB 18279-2000

醫療器械 環氧乙烷滅菌確認和常規控制

GB/T 16886.5-2003

醫療器械生物學評價 第5部分:體外細胞毒性試驗

GB/T 16886.10-2005

醫療器械生物學評價 第10部分:刺激與遲發型超敏反應試驗

GB/T 16886.7-2001

醫療器械生物學評價第7部分:環氧乙烷滅菌殘留量

YY/T 1107-2003

浮標式氧氣吸入器

YY0786-2010

醫用呼吸道濕化器 呼吸濕化系統的專用要求

YY/T 0466.1-2009

醫療器械 用于醫療器械標簽、標記和提供信息的符號 第1部分:通用要求

YY/T 0615.1-2007

標示“無菌”醫療器械的要求 第1部分:最終滅菌醫療器械的要求

   上述標準包括了產品技術要求中經常涉及到的標準。有的制造商還會根據產品的特點引用一些行業外的標準和一些較為特殊的標準。

產品適用及引用標準的審查可以分兩步來進行。首先對引用標準的齊全性和適宜性進行審查,即在編寫產品技術要求時是否引用了與產品相關的國家標準和行業標準,以及引用是否準確。同時注意標準編號、標準名稱是否完整規范,年代號是否有效。

其次對引用標準的采納情況進行審查。即所引用的標準中的條款要求,是否在產品技術要求中進行了實質性的條款引用。這種引用通常采用兩種方式,文字表述繁多內容復雜的可以直接引用標準及條文號,比較簡單的也可以直接引述具體要求。

如有新版強制性國家標準、行業標準發布實施,產品性能指標等要求應執行最新版本的國家標準、行業標準。

( 六)產品的適用范圍

一次性使用氧氣濕化器用于患者吸氧過程中對氧氣進行濕化。

  1. 產品的主要風險及研究要求

    1.風險分析方法

    (1)在對風險的判定及分析中,要考慮合理的可預見的情況,它們包括:正常使用條件下和非正常使用條件下。

    (2)風險判定及分析應包括:對于患者的危害、對于操作者的危害、對于環境的危害。

    (3)風險形成的初始原因應包括:人為因素(包括不合理的操作)、產品結構的危害、原材料危害、綜合危害、環境條件。

    (4)風險判定及分析考慮的問題包括:濕化盒原材料生物學危害;與濕化盒接觸的物質、通入的氣體和材料的相容性;產品質量是否會導致使用過程中中出現不正常結果;是否無菌;吸氧過程中由于操作不當是否會帶來安全隱患;操作信息,包括警示性語言、注意事項以及使用方法的準確性;超過產品的使用時間繼續使用帶來的危害等。

    2.風險分析資料

        一次性使用氧氣濕化器的風險管理報告應符合YY/T0316-2008《醫療器械 風險管理對醫療器械的應用》的有關要求,審查要點包括:

    (1)危害分析是否全面(依據YY/T 0316-2008附錄D);

    (2)風險可接收準則,降低風險的措施及采取措施后風險的可接收程度,是否有新的風險產生。

    根據YY/T 0316-2008《醫療器械 風險管理對醫療器械的應用》附錄D對該產品已知或可預見的風險進行判定,一次性使用氧氣濕化器在進行風險分析時至少應包括以下的主要危害,企業還應根據自身產品特點確定其他危害。針對產品的各項風險,企業應采取應對措施,確保風險降到可接受的程度。

     

    表2 產品主要危害

危害的分類

危害的形成因素

可能的后果

生物學危害

 

生物學不安全性

濕化盒的材料與其接觸的物質和氣體反應

生物相容性不符合要求

 

生物污染

生產環境控制不好

滅菌操作不嚴格

包裝破損

使用時操作不正規

產品帶菌,引起患者呼吸道感染

生物不相容性

 

殘留物過多

 

PVC:氯乙烷超標、增塑劑量過大,產生毒性或刺激

 

結構危害

流量計未安裝泄壓裝置

由于使用不當導致管道折疊

裝置承壓能力較低

無效吸氧、爆炸

再感染和/或交叉感染

使用不當、標識不清

引起感染、交叉感染

環境

危害

儲存或運行偏離預定的環境條件

儲運條件(如溫度、濕度)不符合要求

產品老化、

無菌有效期縮短

意外的機械破壞

儲運、使用過程中發生意外的機械性破壞

產品使用性能無法得到保證

由于廢物和(或)醫療器械處置的污染

使用后的產品沒有按照要求集中銷毀

造成環境污染或者細菌的交叉感染

使

不適當的標記

標記不清晰、錯誤、

沒有按照要求進行標記

錯誤使用

儲存錯誤

產品辨別錯誤

對副作用的警告不充分

對操作人員警示不足

重復使用

已變質的產品被使用

對一次性使用醫療器械很可能再次使用的危害警告不適當

造成重復使用

 

交叉感染

 

不適當的操作說明,如:

(1)和醫療器械一起使用的附件規范不適當;

(2)預先檢查規范不適當;

(3)操作說明書不準確、清晰;

包裝破損無法識別

操作要點不突出

 

無法保證使用安全性

導致操作失誤

 

不適當不合適或過于復雜的介紹

違反或縮減說明書、程序等

操作方法、注意事項、儲存方法、警示事項等表述不清

不能實現預期輸氧功能、重復使用引起感染、沒有集中銷毀造成環境危害等

功能性失效和老化引起的危害

對醫療器械壽命終止缺少適當的決定

沒有標識產品有效期

沒有驗證產品的有效期

超出有效期的產品被使用,造成細菌感染

在產品標識的有效期內,濕化液長菌

對醫療器械的使用期限缺乏適當的決定

沒有標識產品使用時間

超出產品的使用時間被使用,造成氧氣濕化效果不達標以及細菌污染造成院內感染

不適當的包裝(醫療器械的污染和/或變質)

沒有進行包裝確認

不能確保產品無菌,從而導致出現細菌感染

再次使用和/或不適當的再次使用

產品標識沒有明確

出現細菌感染、交叉感染

 

(八)產品的技術要求

本部分給出一次性使用氧氣濕化器的主要性能指標,企業可根據自身產品的技術特點編寫產品技術要求,應不低于相應行業標準或國家標準要求。如國家標準或行業標準中有不適用條款,企業在產品研究資料的編制說明中說明理由。

1.外觀

1.1 醫用氧氣濕化器表面應光滑,無明顯毛邊、毛刺、銳角、塑流缺陷。

1.2 貯水瓶應透明,無明顯肉眼可見的雜質、異物、氣泡缺陷。

2.接口尺寸

醫用氧氣濕化器上用于和外部部件相連接的氣體輸入口、氣體輸出口和其他接口,其規格尺寸應符合制造商的規定。

3.泄壓能力

若提供壓力釋放裝置,當按照制造商規定的條件試驗時,壓力釋放裝置應能開啟。

4.耐壓能力

  一次性使用氧氣濕化器應能承受2倍最大工作壓力或600KPa(兩者取小值),歷時1min,無破裂現象發生。

5.溢流

    當氧氣濕化器內的液體加至最高液體線,按照制造商規定的最大流量進行操作時,從正常使用位置向任意方向傾斜20°,氧氣濕化器中的液體不應從氣體輸出口溢出。

6.泄漏

  在最大工作壓力或200kPa壓力作用下,兩者取大值,各連接處應無泄漏。

   通過以下試驗來檢驗是否符合要求:

   將醫用氧氣濕化器的氣體輸入口與測試用供氣源連接,封閉所有其他的接口,然后把醫用氧氣濕化器浸入水槽中,浸入深度應≥ 500px,以規定的試驗壓力(P加上由浸入深度引起的壓力△P)向醫用氧氣濕化器供氣,放置3min,使粘附在醫用氧氣濕化器外表面的空氣完全釋放后,觀察醫用氧氣濕化器各連接處應無氣泡產生。

注:整個試驗過程中,醫用氧氣濕化器應連接氣源。

  1. 濕化輸出

    在制造商規定的條件(如流量范圍)下,一次性使用氧氣濕化器的濕化輸出至少達到7mg/L。

          注:測試用醫用氣體應為干燥醫用氣體。

         通過以下試驗來檢驗是否符合要求:

    按制造商聲明的工作流量范圍,分別取最大和最小工作流量進行試驗,將濕化液放置最高液位線,試驗環境溫度為22℃±3℃,試驗時間4小時或制造商規定的有效使用時間,取小值,用下列公式計算濕化輸出HOman。

    HOman=(m0 - m1)/V總

    m0 ——醫用氧氣濕化器初始質量;單位:mg;

    m1 ——試驗后的醫用氧氣濕化器質量;單位:mg;

    V總——整個試驗過程中通過醫用氧氣濕化器的氣體總量;單位:L。

  2. 濕化液

        濕化液應為純化水或注射用水;濕化器配件和濕化液中不應添加用于實現無菌、抑菌目的的其他化學物質或藥物。    

    9. 無菌

       

    標注“無菌”字樣的一次性使用氧氣濕化器,應符合YY/T 0615.1-2007中4.1的要求。并應經滅菌確認的過程和常規控制使產品無菌。

    非無菌供應的氧氣濕化器,應采用獨立包裝,其細菌菌落總數≤100cfu/mL,真菌菌落總數≤100cfu/mL,致病性化膿菌和大腸菌群不得檢出。

    10、環氧乙烷殘留量

       若采用環氧乙烷滅菌,其環氧乙烷殘留量應不大于10μg/g。

       按GB/T 14233.1-2008中的規定方法進行檢驗,應符合要求。

(九)同一注冊單元典型產品確定原則

     典型產品的確定可以通過比較同一注冊單元內所有產品的技術結構、性能指標和適用范圍等相應資料,說明能夠代表本注冊單元內其他產品的安全性和有效性,應覆蓋全部原材料,功能最齊全,結構最復雜。

  1. 產品生產制造相關要求

    1.應當明確產品生產工藝過程

    工藝過程可采用流程圖的形式,并說明其每道工序的操作說明及接收和放行標準,同時對過程控制要點進行詳細說明。明確生產過程中各種加工助劑的使用情況。

    2.生產場地

    應詳細說明產品生產場地地址、生產工藝布局、生產環境要求及周邊情況。有多個研制、生產場地,應當概述每個研制、生產場地的實際情況。

    (十一)產品的臨床評價細化要求

    根據《醫療器械臨床評價技術指導原則》(國家食品藥品監督管理總局通告2015年第14號附件)的要求提交臨床評價資料。

     

  2. 產品的不良事件歷史記錄

          濕化盒破裂或爆炸,濕化液細菌超標。

     

    (十三)產品說明書和標簽要求

    1. 一次性使用氧氣濕化器產品說明書的編寫應符合《醫療器械說明書和標簽管理規定》(國家食品藥品監督管理總局令第6號)及相關標準的要求。

    2. 說明書中至少應有以下注意事項、警示以及提示性內容:

    2.1.一次性使用的產品應當注明“一次性使用”字樣或符號,禁止重復使用;

    2.2.已滅菌產品應當注明滅菌方式、“無菌”、“無菌失效年月”等字樣或者符號,如發現包裝破損,嚴禁使用;

    2.3.應當注明相應使用后廢棄處理方法;

    三、審查關注點

    (一)重點關注企業產品的有效期驗證、產品的有效使用時間驗證資料。有效期驗證項目包括產品使用性能和包裝完整性。如無適宜的加速老化方式,建議采用實時老化研究。實時老化的研究,應從產品定型后即開始進行。

    (二)在設計和生產醫用氧氣濕化器及其部件的過程中,應把正常使用中由于醫用氧氣濕化器或其部件的物質濾出可能引起的健康危害。

    (三)注意材料的生物相容性,以及在正常使用中材料與其接觸的物質和氣體的相容性

    濕化盒材料的化學性能:

    重金屬含量:按照GB/T 14233.1的方法,重金屬總含量應符合制造商的規定;

    酸堿度:按照GB/T 14233.1的方法,酸堿度應符合制造商的規定;

    還原物質:按照GB/T 14233.1的方法,還原物質應符合制造商的規定;

    不揮發物:按照GB/T 14233.1的方法,不揮發物應符合制造商的規定。

      


    附件 一次性使用氧氣濕化器產品注冊技術指導原則

    編制說明

     

  3. 指導原則起草目的和背景

    (一)目前無國行標,各省注冊審評標準有較大差異。本指導原則編寫的目的是用于指導和規范申請人一次性使用氧氣濕化器產品注冊審報及審查人員的技術審評。

    (二)目前境內氧氣濕化器生產廠商分布在15個省份,臨床使用量大面廣。氧氣濕化器在使用過程中不良事件報道較多如院內感染、氧氣濕化盒爆炸等,因此迫切需要研究制定出統一技術審查標準以提高產品質量。

    二、指導原則編寫的依據

    (一)《醫療器械監督管理條例》(國務院令第650號)

    (二)《醫療器械注冊管理辦法》(國家食品藥品監督管理局令第4號)

    (三)《醫療器械說明書和標簽管理規定》(國家食品藥品監督管理總局令第6號)

    (四)《關于發布醫療器械產品技術要求編寫指導原則的通告》(國家食品藥品監督管理總局通告2014年第9號)

  4. 《關于印發境內第二類醫療器械注冊審批操作規范的通知》(食藥監械管〔2014〕209號)

  5. 《關于發布免于進行臨床試驗的第二類醫療器械目錄的通告》(國家食品藥品監督管理總局通告2014年第12號)

  6. 國家食品藥品監督管理部門發布的其他規范性文件

  7. 現行有關的國家標準和行業標準

  8. 麻醉和呼吸設備 醫用氧氣濕化器行業標準(報批稿)

    三、指導原則中部分具體內容的編寫考慮

    (一)主要技術指標的制定主要參考麻醉和呼吸設備 醫用氧氣濕化器行業標準報批稿。征求多家臨床機構專家和生產廠家的意見,現場調研山東威高新生醫療器械有限公司并抽取部分產品進行性能驗證。

       (二)專家研討會主要邀請臨床、檢測、審評、生產研發方面的專家,就指導原則的性能指標設立的合理性、全面性以及編寫過程中遇到疑難問題進行討論,聽取各方面專家的意見對指導原則進行修改。

       (三)產品的不良事件歷史記錄主要從國家藥品不良反應監測系統中檢索。

    四、指導原則編寫單位和聯系方式

    本指導原則的編寫成員主要由湖南省醫療器械審評人員、生產商、臨床專家、檢測機構共同組成,以充分利用各方面的信息和資源,綜合考慮指導原則中各個方面的內容,盡量保證指導原則正確、全面、實用。

    湖南省藥品審評認證和不良反應監測中心聯系方式:0731-88635910。