為貫徹落實國家食品藥品監督管理局體外診斷試劑生產實施細則考核相關要求,幫助企業提升對相關法規和規定的認識,促進企業實施生產質量體系管理工作,北京市藥品監督管理局特建立此專欄,希望能對我市體外診斷試劑醫療器械生產企業有所幫助。

  此專欄內容為北京市藥品監督管理局針對國家食品藥品監督管理局相關法規文件進行理解和分析后總結歸納的,為本市具體落實《體外診斷試劑生產實施細則(試行)》的標準和要求,隨著國家食品藥品監督管理局關于《體外診斷試劑生產實施細則(試行)》實施具體要求的進一步明確,北京市藥品監督管理局將對此專欄內容相應進行修改和完善。


(發布日期:2013年12月17日)

 

1.體外診斷試劑質量管理體系考核實施規定(試行)中規定的部分第三類體外診斷試劑質量體系考核由哪個單位負責檢查?

  根據《國家食品藥品監督管理總局關于部分醫療器械變更審批和質量管理體系檢查職責調整有關事宜的通知》(食藥監械管[2013]28號)要求,自2013年7月1日起,國家食品藥品監督管理總局藥品認證管理中心(以下簡稱“認證管理中心”)組織開展的我市部分第三類體外診斷試劑質量管理體系考核工作調整至北京市食品藥品監督管理局實施。


2.部分第三類體外診斷試劑生產企業申請體外診斷試劑質量管理體系考核需要注意什么?

  自2013年7月1日起,部分第三類體外診斷試劑生產企業申請體外診斷試劑質量管理體系考核時,登陸北京市食品藥品監督管理局企業服務平臺進行網上填報,并打印《體外診斷試劑生產企業質量管理體系考核申請書》即可,不再需要登陸認證管理中心網站進行網上填報。


3.針對體外診斷試劑生產企業質量管理體系考核的不同檢查結論要求,企業應如何辦理?

 ?。?)體系考核結論為“整改后復核”的,企業應在半年內向北京市食品藥品監督管理局提交復查申請、整改報告、《體外診斷試劑生產企業質量管理體系現場考核意見表》和《體外診斷試劑生產企業質量管理體系考核報告》復印件。整改報告應至少包括以下內容:

   1)上次體系考核的考核情況、主要問題和原因分析;

   2)整改的實施過程和完成情況。

 ?。?)整改復查后仍達不到“通過考核”標準的,視作“未通過考核”,企業應重新申請考核。

 ?。?)未在規定期限內提交復查申請、整改報告等相關資料的均視作“未通過考核”,企業應重新申請考核。


4.體外診斷試劑生產企業質量管理體系考核過程中,企業存在何種情形,檢查組可中止檢查?

  檢查組在現場檢查過程中如發現生產企業存在涉嫌違法違規、不符合國家相關政策要求、不符合規范檢查基本條件以及不配合檢查組開展檢查工作等情形的,可中止檢查。


5.體外診斷試劑生產企業質量管理體系考核過程中,企業存在何種情形,檢查組可延伸檢查?

  檢查組在現場考核過程中如發現生產企業產品的關鍵組件、部件外委生產和關鍵工序、特殊過程外委進行的,可根據產品本身固有風險和生產過程對產品質量的影響程度,進行延伸檢查。


6.體外診斷試劑研制情況現場核查對研制原始記錄有什么要求?

  應提供產品研制的原始記錄,記錄中應至少包含研制的時間、內容、操作者、原始數據。原始數據的型式包含操作者簽名的紙質原始記錄(試驗記錄本)、配套測試儀器直接打印的原始數據、配套測試儀器上儲存的原始數據等,經整理、匯總后的報告不認為是原始數據。


7.體外診斷試劑企業應保存哪些研制原始記錄?

  應至少保存主要原料研究(注冊申報資料7)、工藝及反應體系研究(注冊申報資料8)、分析性能評估研究(注冊申報資料9)、參考值確定研究(注冊申報資料10)、穩定性研究(申報資料11)原始記錄,并且這些記錄能夠支持各項注冊申報資料中的內容。


8.對體外診斷試劑研制現場的環境和設施有什么要求?

  研制設施和設備應滿足研制工作的需要,現場應具備完成研制工作所需要的研制設備、設施(價值較高的設備可與生產或檢驗共用),設備的裝載量、精度、性能應與研制工作相適應,設備采購記錄應早于研制工作的開展。


9.對體外診斷試劑委托研發有哪些要求?

  應與被委托方簽訂正式合同或協議,其中應明確研究內容、時間、接受標準等內容,被委托單位應具備相應的能力或資質,具備與開展研究相適應的環境、設備、人員條件,被委托單位應提供研制的原始記錄。


10.對于體外診斷試劑的體系檢查應關注哪些要點?

  北京市食品藥品監督管理局對體外診斷試劑生產質量體系檢查的要求進行了梳理,形成了《體外診斷試劑生產質量體系檢查要點指南(2013版)》,并公布在北京市食品藥品監督管理局網站上?! ?/span>


(發布日期:2011年6月22日)

  1.體外診斷試劑生產實施細則考核相關法規文件有哪些?

 ?。?)《體外診斷試劑注冊管理辦法(試行)》(國食藥監[2007]229號)

 ?。?)《關于印發<體外診斷試劑質量管理體系考核實施規定(試行)><體外診斷試劑生產實施細則(試行)>和<體外診斷試劑生產企業質量管理體系考核評定標準(試行)>的通知》(國食藥監械[2007]239號)

 ?。?)《關于印發體外診斷試劑質量管理體系考核范圍有效覆蓋判定原則及認定程序的通知》(國食藥監械[2009]320號)

 

  2.“部分第三類體外診斷試劑”生產實施細則考核工作由哪個部門組織?

  根據《體外診斷試劑質量管理體系考核實施規定(試行)》的要求:

 ?。?)部分第三類體外診斷試劑質量體系考核,由企業所在地省、自治區、直轄市藥品監督管理部門受理,報國家食品藥品監督管理局,由國家食品藥品監督管理局組織實施。國家食品藥品監督管理局藥品認證管理中心承辦具體考核工作,并出具考核報告。

  注:“部分第三類體外診斷試劑”指《體外診斷試劑質量管理體系考核實施規定(試行)》第六條中明確的由國家局組織考核的“部分第三類體外診斷試劑”,即:

  a.與致病性病原體抗原、抗體以及核酸等檢測相關的試劑;

  b.與血型、組織配型相關的試劑;

  c.與變態反應(過敏原)相關的試劑。

 ?。?)只申請按照《體外診斷試劑生產實施細則(試行)》中“體外診斷試劑研制情況現場檢查要求”考核的,由企業所在省、自治區、直轄市藥品監督管理部門受理申請,并組織研制情況核查。

 

  3.生產企業申請體外診斷試劑生產實施細則考核范圍有效覆蓋應向哪個部門申報?

 ?。?)按照國家局《關于印發體外診斷試劑質量管理體系考核范圍有效覆蓋判定原則及認定程序的通知》規定,首次注冊的部分第三類體外診斷試劑申請體系考核范圍有效覆蓋應向國家食品藥品監督管理局藥品認證管理中心申報。

 ?。?)首次注冊的第二類和除部分第三類產品之外的第三類體外診斷試劑申請體系考核范圍有效覆蓋應向北京市藥品監督管理局申請。

 

  4.申請體外診斷試劑生產實施細則考核范圍有效覆蓋和研制情況現場檢查的順序有什么要求?

  首次注冊體外診斷試劑產品,取得生產實施細則考核范圍有效覆蓋報告之后按照《體外診斷試劑生產實施細則(試行)》中“體外診斷試劑研制情況現場檢查要求”申請研制情況現場檢查??己水a品的體系覆蓋報告與申請研制情況現場檢查資料一同提交。

 

  5.申請體外診斷試劑產品體系考核對臨床試驗有什么要求?

  《體外診斷試劑質量管理體系考核實施規定(試行)》第四條中規定“在進行現場考核時,體外診斷試劑生產企業應當提供注冊申報材料?!币虼?,在生產實施細則現場考核時,生產企業應已經完成臨床試驗,并提供臨床試驗協議、臨床試驗方案以及臨床試驗報告。

 

  6.生產企業申請體外診斷試劑生產實施細則,申報資料中有關潔凈室環境檢測報告應由哪些有資質的檢測機構出具?

  根據《關于認可北京市一次性使用醫療器械生產企業環境檢測機構的通知》(京藥監械〔2002〕26號)文件規定,體外診斷試劑生產企業應提供由北京市醫療器械檢驗所或北京市醫藥潔凈檢測中心出具的潔凈室環境檢測報告,檢測報告應涵蓋全部生產、檢驗用潔凈環境。

 

  7.申請體外診斷試劑體系考核應注意的幾點問題?

 ?。?)體外診斷試劑生產企業申請生產實施細則考核時,如其產品由不同監管部門分別進行審查的(如分別由國家局和北京局負責)應分別申報。

 ?。?)體外診斷試劑生產企業如前次申請生產實施細則考核檢查的結論為“整改后復核“和“未通過審查”的,企業應在接收到正式的《體外診斷試劑生產企業質量管理體系考核報告》后,根據報告意見完成相應整改后方可重新申報。

 ?。?)按照《體外診斷試劑注冊管理辦法(試行)》第七十三條規定,“申請人未在注冊證書有效期屆滿前提出重新注冊申請但需要繼續生產、銷售該產品的,應當按首次注冊申請程序及要求辦理產品注冊?!睂τ谶@種情況,企業在進行申請生產實施細則考核時應還應提交產品研制情況現場核查的相關資料。

 ?。?)生產企業申請部分第三類體外診斷試劑生產實施細則考核應登錄國家食品藥品監督管理局藥品認證管理中心網站進行在線申報,打印申請表后連同其它紙質申請資料一并向北京市藥品監督管理局申報。

 ?。?)生產企業在已有產品基礎上申請不同方法制備的產品生產實施細則考核前,對于涉及生產檢驗環節硬件條件(包括潔凈車間)發生變化的,應向所在區藥監分局按照轄區《企業基本信息和重大事項報告制度》進行報告。

 

  8.哪些體外診斷試劑產品需要在潔凈環境下生產?

  根據《體外診斷試劑生產實施細則(試行)》附錄A《體外診斷試劑生產用凈化車間環境與控制要求》要求,以下產品及工序應需要在潔凈環境下生產。

 ?。?)陰性、陽性血清、質?;蜓褐破返奶幚聿僮鲬斣谥辽?0,000級環境下進行,與相鄰區域保持相對負壓,并符合防護規定。

 ?。?)酶聯免疫吸附試驗試劑、免疫熒光試劑、免疫發光試劑、聚合酶鏈反應(PCR)試劑、金標試劑、干化學法試劑、細胞培養基、校準品與質控品、酶類、抗原、抗體和其他活性類組分的配制及分裝等產品的配液、包被、分裝、點膜、干燥、切割、貼膜、以及內包裝等工藝環節,至少應在100,000級凈化環境中進行操作。無菌物料的分裝必須在局部百級。

 

  9.產品抽樣應做哪些準備工作?

  對于首次注冊的產品,應當進行產品抽樣,企業一般應做好以下抽樣的準備工作:

 ?。?)準備抽樣的產品,抽樣產品的數量應不少于抽樣量的兩倍。

抽樣總量應當為檢測用量的3倍。第三類產品抽取連續3個生產批次的樣品,第二類產品抽取3個批次樣品。

注:如注冊檢測的項目涉及“有效期穩定性”,一般還應抽取一批臨近效期(即到檢測時為到效期的產品)或者已經過期的產品。

 ?。?)與將送檢的檢測機構確認送檢事宜,并確定抽樣量。

 ?。?)準備好抽樣的工具,如紙箱、保溫箱、剪刀、膠條等。

 

  10.體外診斷試劑生產企業使用的工藝用水是否可以外購?

  體外診斷試劑生產企業應確定工藝用水的標準,如采用實驗室I級、II級或III級用水應符合GB/T 6682-2008《分析實驗室用水規格和試驗方法》的要求,如采用純化水應符合《中華人民共和國藥典》現行版本的要求。工藝用水應自行制備,不得外購。

 

  11.生產企業生產聚合酶鏈反應試劑(PCR)產品時對生產檢驗環境有什么要求?

  根據《體外診斷試劑生產實施細則(試行)》的要求,聚合酶鏈反應試劑(PCR)的生產和檢定應在各自獨立的建筑物中,防止擴增時形成的氣溶膠造成交叉污染。其生產和質檢的器具應分開、專用,嚴格清洗和消毒。

 

  12.生產體外診斷試劑對潔凈間的環境檢測頻次有何要求?

  體外診斷試劑生產企業應參照《無菌醫療器具生產管理規范》(YY0033-2000)標準或自行驗證并確定潔凈間的環境檢測頻次。