各市市場監督管理局:
      現將《浙江省醫療機構制劑注冊管理細則》印發給你們,請遵照執行。


   浙江省藥品監督管理局       
2019年7月10日       

浙江省醫療機構制劑注冊管理細則

      第一章 總則
      第一條  為加強醫療機構制劑注冊管理,貫徹落實“放管服”和“最多跑一次”改革精神,根據《中華人民共和國藥品管理法》《中華人民共和國中醫藥法》《醫療機構制劑注冊管理辦法(試行)》(原國家食品藥品監督管理局令第20號)、國家中醫藥管理局等三部委《關于印發加強醫療機構中藥制劑管理意見的通知》(國中醫藥醫政發〔2010〕39號)《國家藥品監督管理局關于調整藥物臨床試驗審評審批程序的公告》(2018年第50號)《國家藥品監督管理局關于發布藥物研發與技術審評溝通交流管理辦法的公告》(2018年第74號)等,制定本細則。
      第二條  浙江省轄區內醫療機構制劑注冊申請、調劑使用,以及進行相關的審評、審批、檢驗和監督管理,適用本細則。
      第三條  醫療機構制劑,是指醫療機構根據本單位臨床需要經批準而配制、自用的固定處方制劑。醫療機構配制的制劑,應當是市場上沒有供應的品種。
      符合《中華人民共和國中醫藥法》第三十二條和原國家食品藥品監督管理總局《總局關于對醫療機構應用傳統工藝配制中藥制劑實施備案管理的公告(2018年第19號)》所規定的傳統中藥制劑,經備案后即可配制,不需要取得制劑批準文號。具體要求按《浙江省醫療機構應用傳統工藝配制中藥制劑備案管理實施細則》(浙藥監規[2018]1號)執行。
      第四條  有下列情形之一的,不得作為醫療機構制劑申報:
      (一)市場上已有供應的品種;
      (二)含有未經國家藥品監督管理局批準的活性成份的品種;
      (三)除變態反應原外的生物制品;
      (四)中藥注射劑;
      (五)中藥、化學藥組成的復方制劑;
      (六)麻醉藥品、精神藥品、醫療用毒性藥品、放射性藥品;
      (七)其他不符合國家有關規定的制劑。
      第五條  有下列情形之一的,不納入醫療機構制劑管理范圍。
      (一)中藥加工成細粉,臨用時加水、酒、醋、蜜、麻油等中藥傳統基質調配、外用,在醫療機構內由醫務人員調配使用;
      (二)鮮藥榨汁;
      (三)受患者委托,按醫師處方(一人一方)應用中藥傳統工藝加工而成的制品。
      第六條  浙江省藥品監督管理局(以下簡稱省局)負責全省醫療機構制劑注冊、調劑使用許可和注冊管理工作。
      省藥品化妝品審評中心(以下簡稱省藥化審評中心)負責醫療機構制劑注冊技術審評和現場核查工作。
      省食品藥品檢驗研究院(所)(以下簡稱“省藥檢院”)負責醫療機構制劑新注冊、改變可能影響制劑質量的工藝和處方補充申請、修改制劑質量標準補充申請的注冊檢驗與標準復核。
      市食品藥品檢驗研究院(所)負責醫療機構制劑部分補充申請的委托檢驗。
      第七條  根據“放管服”和“最多跑一次”改革要求,省局建成全程網上辦理平臺,醫療機構制劑注冊和調劑許可實施全程網辦“零跑”。醫療機構制劑注冊和調劑許可審核審批過程中形成的文書、通知件和批件,申請人可以在終端接收并自行打印。申請人網辦有困難的,省局窗口可以提供代辦的便民舉措。
      第八條  醫療機構制劑注冊的申請人,應當是持有《醫療機構執業許可證》并取得《醫療機構制劑許可證》的醫療機構。
      未取得《醫療機構制劑許可證》或者取得的《醫療機構制劑許可證》無相應制劑劑型的“醫院”類別的醫療機構可以申請醫療機構中藥制劑,但是必須同時提出委托配制的申請。接受委托配制的單位應當是取得《醫療機構制劑許可證》的醫療機構或者通過《藥品生產質量管理規范》(以下簡稱GMP)認證的藥品生產企業。委托配制的制劑劑型應當與受托方持有的《醫療機構制劑許可證》或者GMP認證證書所載明的范圍一致。
      第九條  醫療機構制劑只能在本醫療機構或依據《浙江省委辦公廳省政府辦公廳印發關于全面推進縣域醫療衛生服務共同體建設的意見》(浙委辦發〔2018〕67號)確定的縣域醫共體憑執業醫師或者執業助理醫師的處方使用,并與《醫療機構執業許可證》所載明的診療范圍一致。
醫療機構制劑一般不得調劑使用。發生災情、疫情、突發事件或者臨床急需而市場沒有供應,可申請調劑使用。
      第二章  醫療機構制劑研究
      第十條  申請人應當提供充分可靠的研究數據,證明制劑的安全性、有效性和質量可控性,并對全部資料的真實性負責。
      第十一條  醫療機構委托其他機構進行制劑研究或者部分試驗、檢測、樣品試制等,應當與受托方簽訂合同,并在申請注冊時予以說明。
      第十二條  制劑研究機構應當具有與研究項目相適應的人員、場地、設備、儀器和管理制度,并保證所有試驗數據和資料的真實性;所用實驗動物、試劑和原輔包材料符合國家有關規定和要求。
      第十三條  制劑研究應當參照國家或浙江省藥品(含原食品藥品)監管部門發布的有關技術指導原則進行,申請人采用其他評價方法和技術的,應說明理由。
      第十四條  制劑安全性評價應參照《藥物非臨床研究質量管理規范》的要求進行。
      第十五條  制劑臨床試驗應當按照《藥物臨床試驗質量管理規范》的要求進行。
      第十六條  臨床試驗用制劑應當在符合《醫療機構制劑配制質量管理規范》的制劑室或符合《藥品生產質量管理規范》要求的藥品生產企業制備。制備過程應嚴格執行《醫療機構制劑配制質量管理規范》或《藥品生產質量管理規范》的要求。
      第十七條  制劑的標簽和說明書應當符合《藥品說明書和標簽管理規定》(國家食品藥品監督管理局令第24號)及本細則有關要求。
      第三章 醫療機構制劑申報程序和要求
      第十八條  醫療機構制劑注冊和調劑許可,包括醫療機構制劑注冊、醫療機構制劑補充申請、醫療機構制劑再注冊和醫療機構制劑調劑使用4個注冊子項。
      第一節  醫療機構制劑注冊
      第十九條  醫療機構制劑注冊包括臨床試驗申請和配制申請。新制劑一般應當先申報臨床試驗,獲同意并完成臨床試驗后,再申請配制。已有同品種獲得醫療機構制劑批準文號,且不違反制劑禁止申報情形的化學制劑,可直接申請配制。
      第二十條  建立申請人與審評機構的溝通交流機制。制劑臨床試驗申請前,申請人可以與省藥化審評中心進行溝通,省藥化審評中心應當組織溝通會議,重點對制劑申報的合法性、科學性和必要性進行交流,提出意見和建議,并形成會議紀要。
      第二十一條  臨床試驗申請,由申請人登錄“浙江省醫療機構制劑注冊審批系統”(以下簡稱“審批系統”),填寫《醫療機構制劑注冊申請表》,打印《申報資料真實性聲明》,經法定代表人簽字并加蓋單位公章(如存在委托配制,受托配制單位法定代表人也需簽字加蓋單位公章),彩色掃描制成電子文檔(建議用PDF格式),與醫療機構制劑注冊申報資料(見附件一)一并上傳至審批系統。
      第二十二條  省局收到臨床試驗申請的電子申報資料后,5日內完成形式審查,符合要求的,出具受理通知書;不符合要求的,出具不予受理通知書。
      臨床試驗申請實施默示許可制度。醫療機構制劑臨床試驗申請,自受理之日起60日內,未收到省局否定或質疑意見的,可按照提交的方案開展臨床試驗。
      第二十三條  省藥化審評中心收到臨床試驗申請的申報資料后,40日內完成技術審評,出具綜合審評意見。將加蓋單位公章的綜合審評意見上傳審批系統。
      第二十四條  符合規定的,省局20日內出具《醫療機構制劑臨床試驗通知書》;不符合規定的,出具《醫療機構制劑審查意見通知書》。
      第二十五條  臨床試驗期間,發生臨床試驗方案變更、重大藥學變更或非臨床研究安全性問題的,申請人應當及時將變更情況報送省局和省藥化審評中心;發現存在安全性及其他風險的,應當及時采取修改臨床試驗方案、暫?;蚪K止臨床試驗方案等措施。
      第二十六條  申請人可以自行或委托有資質的檢驗機構對臨床試驗樣品進行檢驗,檢驗合格后方可用于臨床試驗。
      第二十七條  申請人完成制劑臨床試驗后,登錄審批系統,填寫《醫療機構制劑注冊申請表》,打印《申報資料真實性聲明》,經法定代表人簽字并加蓋單位公章后的掃描件與研制情況申報表、臨床研究方案、臨床研究總結一并上傳審批系統。
      第二十八條  省局收到電子申報資料后,5日內完成形式審查,符合要求的,出具受理通知書;不符合要求的,出具不予受理通知書。
      第二十九條  省藥化審評中心收到申報資料后,10日內組織對制劑的研究和配制情況進行現場核查(其中至少一批動態檢查)。同時,抽取連續配制的3批樣品,通知省藥檢院復核檢驗。
      第三十條  省藥檢院收到抽驗樣品后,30日內完成檢驗(需標準復核的40日),出具質量標準復核報告和三批樣品檢驗報告書,彩色掃描制成電子文檔,上傳至審批系統,并通知申請人。
      第三十一條  省藥化審評中心收到質量標準復核報告和三批樣品檢驗報告書后,30日內完成審評,并出具綜合審評意見。
省藥化審評中心將加蓋單位公章的綜合審評意見、核定的質量標準、標簽和說明書、現場核查報告彩色掃描,一并上傳審批系統。
      第三十二條  省局收到資料后,20日內完成審批。符合規定的,核發《醫療機構制劑注冊批件》;不符合規定的,出具《不予行政許可決定書》。
      第二節 醫療機構制劑補充申請
      第三十三條  醫療機構制劑批準注冊后,如需變更以下內容的,應當提出補充申請:
      (一) 改變可能影響制劑質量的工藝和處方;
      (二) 醫療機構內部變更配制場地;
      (三) 修改制劑質量標準;
      (四) 變更直接接觸制劑的包裝材料或者容器;
      (五) 變更制劑處方中原料藥產地;
      (六) 變更被委托配制單位;
      (七) 變更制劑有效期;
      (八) 變更醫療機構名稱或地址名稱;
      (九) 變更制劑包裝規格;
      (十) 增加說明書安全性內容;
      (十一) 其他。
      第三十四條  申報補充申請,申請人登錄審批系統,填寫《醫療機構制劑注冊補充申請表》,打印《申報資料真實性聲明》,經法定代表人簽字并加蓋單位公章后,彩色掃描制成電子文檔,與醫療機構制劑補充申請申報資料(見附件二)一并上傳審批系統。
      第三十五條  省局收到資料后,5日內完成形式審查,符合要求的,出具受理通知書,申請屬第三十三條(一)至(二)項內容的,將申報資料流轉至省藥化審評中心;屬第三十三條(三)至(十一)項內容的,省局直接辦理。不符合要求的,出具不予受理通知書。
      第三十六條  省藥化審評中心收到資料后,10日內組織對現場核查。同時,抽取連續配制的3批樣品,通知省藥檢院復核檢驗。
      第三十七條  省藥檢院收到樣品后,30日內完成檢驗(需標準復核的40日),出具檢驗報告書(標準復核報告),彩色掃描制成電子文檔,上傳審批系統,并通知申請人。
      第三十八條  省藥化審評中心收到省藥檢院標準復核意見和注冊檢驗報告后,30日內完成技術審評。將審評意見、核查報告書,上傳審批系統。
      第三十九條  省局收到省藥化審評中心上傳的資料或者屬第三十三條(三)至(十一)項申請,20日內完成審批。符合規定的,核發《醫療機構制劑補充申請批件》;不符合要求的,出具《不予行政許可決定書》。
      第三節 醫療機構制劑再注冊
      第四十條  《醫療機構制劑注冊批件》有效期為3年,有效期屆滿,持有醫療機構制劑批準文號且需繼續配制的,應當在有效期屆滿前3個月提出再注冊申請。
      第四十一條  有下列情形之一的,不予再注冊,并注銷制劑批準文號:
      (一)市場上已有供應的品種;
      (二)按照《醫療機構制劑注冊管理辦法(試行)》應予撤銷批準文號的;
      (三)未在規定時間內提出再注冊申請的;
      (四)其他不符合規定的。
       第四十二條  申請人登錄審批系統,填寫《醫療機構制劑再注冊申請表》,打印《申報資料真實性聲明》,經法定代表人簽字并加蓋單位公章后,彩色掃描生成電子文檔,與醫療機構制劑再注冊申報資料(見附件三)一并上傳審批系統。
       第四十三條  省局收到資料后,5日內對申報資料進行形式審查,符合要求的,出具受理通知書;不符合要求的,出具不予受理通知書。
      第四十四條  申請受理后,省局30日內完成審批,符合要求的,予以再注冊,核發《醫療機構制劑注冊批件》;不符合要求的,出具《不予行政許可決定書》。
      第四十五條  申請人未按規定時間申請制劑再注冊,省局 60日內注銷該制劑批準文號。
      第四節 醫療機構制劑調劑使用
      第四十六條  申請調入使用的醫療機構,登錄審批系統,填寫《醫療機構制劑調劑使用申請表》,打印《申報資料真實性聲明》,經法定代表人簽字并加蓋單位公章后,彩色掃描生成電子文檔,與醫療機構制劑調劑申報資料(見附件四)一并上傳審批系統。
      第四十七條  省局收到資料后,5日內完成形式審查,符合要求的,出具受理通知書;不符合要求的,出具不予受理通知書。
      第四十八條  申請受理后,省局15日內完成審批,符合要求的,核發《醫療機構制劑調劑使用批件》;不符合要求的,出具《不予行政許可決定書》。
      第四十九條  屬國家藥品監督管理局(含原國家食品藥品監督管理局)規定的特殊制劑以及跨省調劑的,按國家藥品監督管理局規定辦理。
      第五十條  調出方對醫療機構制劑的質量負責。調入方應當嚴格按照制劑的說明書要求貯存使用,并對超范圍使用或者使用不當造成的不良后果負責。
      第四章  附則
      第五十一條  本細則中“固定處方制劑”,是指制劑處方固定不變,配制工藝成熟,并且可以在臨床上長期用于某一病癥的制劑。
      第五十二條  本細則中辦理時限的“日”均為“工作日”。
      第五十三條  本細則于2019年9月1日起施行,原浙江省食品藥品監督管理局《關于印發〈浙江省醫療機構制劑注冊工作細則〉等的通知》(浙食藥監注〔2008〕39號)《關于印發浙江省醫療機構制劑再注冊工作方案的通知》(浙食藥監注〔2008〕131號)《關于開展醫療機構制劑再注冊工作的通知》(浙食藥監注〔2009〕12號)同時廢止。    


浙江省藥品監督管理局關于印發《浙江省醫療機構制劑注冊管理細則》的通知.pdf

附件1 :醫療機構制劑注冊申報資料.docx

附件2:醫療機構制劑補充申請申報資料.docx

附件3:醫療機構制劑再注冊申報資料.docx

附件4:醫療機構制劑調劑使用申報資料.docx

附表一:醫療機構制劑注冊申請表(樣表).docx

附表二:醫療機構制劑補充申請表(樣表).docx

附表三:醫療機構制劑再注冊申請表(樣表).docx

附表四:醫療機構制劑調劑使用申請表(樣表).docx

附表五:醫療機構制劑研制情況申報表.docx