附件5
  
  體外診斷試劑許可事項變更注冊項目
  
  立卷審查要求(試行)
  
  相關說明:

  
  1.為確保體外診斷試劑產品許可事項變更注冊項目立卷審查的規范開展,制定本審查要求。
  
  2.立卷審查指按照立卷審查要求對申報資料進行審查,對申報資料進入技術審評環節的完整性、合規性、一致性進行判斷的過程。立卷審查不對產品的安全性、有效性評價的合理性、充分性進行分析,亦不對產品風險受益比進行判定。
  
  3.對于立卷審查要求中的問題,若在立卷審查環節未能做出充分判斷,導致不應通過立卷審查環節的申報資料通過了立卷審查,在技術審評環節,仍可對立卷審查要求中的問題提出補正意見。
  
  4.若許可事項變更申請增加的內容與原醫療器械注冊證批準內容不能作為同一個注冊單元,審評人員應在“總體審查問題”的第1個問題的“存在問題”一欄中明確建議刪除的內容,僅對剩余部分開展立卷審查,并注明“立卷審查的對象為可以保留在本注冊單元內的內容,已建議刪除的內容相關的立卷審查問題,本次立卷審查未予判斷”。若在去掉不屬于同一注冊單元的內容后,無其他變更申請事項,則可直接做出“立卷審查不通過”的決定,不需要回答其他立卷審查問題。
  
  5.本文件供審評機構用于體外診斷試劑復雜許可事項變更申報資料的立卷審查。注冊人在準備注冊申報資料時,可依據本文件進行自查,自查表不需要在申報時提交。復雜許可事項變更的判定準則,另行規定。
  
  6.本文件與電子申報配合使用,章節設置與電子申報保持一致。
  
  使用說明:
  
  1.產品許可事項變更注冊立卷審查由審評部人員、臨床與生物統計部人員共同完成,臨床評價部分按照職能分工,由審評部或臨床與生物統計部人員完成,剩余部分由審評部人員完成。
  
  2.審評部人員、臨床與生物統計部人員分別填寫產品基本信息,分別開展各自負責內容的審查,并分別給出負責內容的審查分結論。
  
  3.審評部人員、臨床與生物統計部人員對申報資料進行立卷審查時,應按照表格要求進行適當選項的勾選,并對相關內容進行填寫。對于勾選“否”的項目,應在“存在問題”中給出該項判定為“否”的所有原因。存在問題將告知注冊人。
  
  4.對于需要開展臨床評價的情形,本表格中臨床評價問題的回答應通過對“體外診斷試劑臨床評價立卷審查表”中問題的回答得出最終結論?!绑w外診斷試劑臨床評價立卷審查表”應作為立卷審查單的一部分進行匯總。
  
  流水號:
  
  產品名稱:
  
  注冊人名稱:
  
  臨床與生物統計部立卷審查分結論適用性:
  
  □適用   □不適用
  
  審評部立卷審查分結論:
  
  □通過   □不通過
  
  臨床與生物統計部立卷審查分結論:
  
  □通過   □不通過
  
  立卷審查總結論:
  
  □通過   □不通過
  
  基本審查問題
  
  如選擇任意一項陰影塊的答案,可直接做出“立卷審查不通過”的決定,不需要回答其他立卷審查問題。
  
  序號    立卷審查問題    是    否    備注
  
  1    變更是否將產品由低類別變更成了高類別?         
  
  2    所申請內容是否包含屬于許可事項變更申請范圍的內容?         
  
  總體審查問題
  
  1.如果提交了相關資料則勾選“是”,如果不做要求則勾選“不適用”,如未能提供則勾選“否”。
  
  2.對任何問題回答“否”都會導致做出“立卷審查不通過”的決定。
  
  序號    立卷審查問題    是    不適用    否    存在問題
  
  1    新增內容與原醫療器械注冊證批準內容是否屬于同一個注冊單元。
  
  注1:若此處回答為否,應在“存在問題”中明確建議刪除的規格型號、產品組成,并注明“立卷審查的對象為可以保留在本注冊單元內的內容,已建議刪除的內容相關的立卷審查問題,本次立卷審查未予判斷”。
  
  注2:若在去掉不屬于同一注冊單元的內容后,無其他變更申請事項,則可直接做出“立卷審查不通過”的決定,不需要回答其他立卷審查問題。             
  
  2    各項文件除證明性文件外,均應當以中文形式提供,如證明性文件為外文形式,還應當提供中文譯本并由代理人簽章。根據外文資料翻譯的申報資料,應當同時提供原文。             
  
  3    對于進口產品,原文資料及申請人出具的其他資料由注冊人的法定代表人或者負責人簽名或者簽名并加蓋組織機構印章,并由注冊人所在地公證機構出具公證件。              
  
  4    各項申報資料中的申請內容具有一致性。             
  
  適用的注冊審查指導原則和國家、行業標準識別
  
  請勾選、填寫變更涉及的注冊審查指導原則和適用的國家、行業標準。
  
  適用的通用注冊審查指導原則及要求    醫療器械產品技術要求編寫指導原則 適用 不適用
  
  醫療器械注冊單元劃分指導原則 適用 不適用
  
  體外診斷試劑說明書編寫指導原則 適用 不適用
  
  體外診斷試劑臨床試驗指導原則 適用 不適用
  
  接受醫療器械境外臨床試驗數據技術指導原則 適用 不適用
  
  免于進行臨床試驗的體外診斷試劑臨床評價資料基本要求(試行) 適用 不適用
  
  其他:
  
  適用的專用、產品注冊審查指導原則
  
  適用的國家、行業標準
  
  立卷審查問題
  
  1.    若提交了相關資料則勾選“是”,如果不適用則勾選“不適用”,如果適用但未能提供則勾選“否”。
  
  2.    對任何問題回答“否”都會導致做出“立卷審查不通過”的決定。
  
  電子申報資料項目編號    立卷審查問題    是    不適用    否    存在問題
  
  第1章——地區性管理信息
  
  CH1.04    申請表是否完整填寫了所有適用的信息。申請表帶有數據校驗碼。             
  
  CH1.06    境內注冊人是否正確提交企業營業執照副本復印件。              
  
  境外注冊人是否正確提供了注冊人注冊地或生產地址所在國家(地區)醫療器械主管部門出具的新的企業資格證明文件。              
  
  如變更事項不需要獲得注冊人注冊地或生產地址所在國家(地區)醫療器械主管部門批準的,應當予以說明。              
  
  如變更進口體外診斷試劑生產地址,應當提交下列資料:
  
  1.進口體外診斷試劑生產地址變化的質量體系考核報告(如有)。
  
  2.新的生產場地符合生產地址所在國家(地區)質量管理體系要求或者通過其他質量管理體系認證的證明文件。              
  
  申請人按照《創新醫療器械特別審批程序審批》/《創新醫療器械特別審查程序》的醫療器械申請許可事項變更時,應當提交創新醫療器械特別審批申請審查通知單/公示的審查意見。              
  
  CH1.07    境外注冊人是否正確提交變更事項在境外注冊人注冊地或生產地址所在國家(地區)獲得的新的醫療器械主管部門出具的允許產品上市銷售的證明文件。              
  
  變更事項不需要獲得注冊人注冊地或生產地址所在國家(地區)醫療器械主管部門批準的說明。              
  
  CH1.11.1    注冊人聲明本產品符合現行國家標準、行業標準,并提供符合標準的清單。             
  
  CH1.11.5    是否正確提交資料真實性的自我保證聲明(境內產品由注冊人出具,進口產品由注冊人和代理人分別出具)。             
  
  CH1.11.7    是否正確提交聲明:聲明本產品符合《體外診斷試劑注冊管理辦法》和相關法規的要求。             
  
  CH1.13    境外注冊人是否正確提交在中國境內指定代理人的委托書、代理人承諾書及營業執照副本復印件或者機構登記證明復印件。              
  
  CH1.14    提交原醫療器械注冊證及其附件的復印件、歷次醫療器械注冊變更文件復印件。             
  
  第2章——申報產品綜述資料
  
  CH2.2    是否提交關于變更情況的聲明、變更的原因及目的說明。             
  
  CH2.4
  
  CH2.5    根據具體變更情況提供相應的說明及變更對比表,包括以下情形:
  
 ?。ㄒ唬┳兏乖?、抗體等主要材料的供應商。
  
 ?。ǘ┳兏鼨z測條件、陽性判斷值或參考區間。
  
 ?。ㄈ┳兏a品儲存條件和/或有效期。
  
 ?。ㄋ模┬薷漠a品技術要求,但不降低產品有效性的變更。
  
 ?。ㄎ澹┻M口體外診斷試劑生產地址的變更。
  
 ?。Ξa品說明書和/或產品技術要求中文字的修改,但不涉及技術內容的變更。
  
 ?。ㄆ撸┳兏b規格。
  
 ?。ò耍┳兏m用機型。
  
 ?。ň牛┰黾优R床適應癥的變更。
  
 ?。ㄊ┰黾优R床測定用樣本類型的變更。
  
 ?。ㄊ唬┢渌赡苡绊懏a品有效性的變更。
  
  注:勾選對應的情形,若相應的說明和變更對比表均提交了,則此項目選“是”。             
  
  關于變更情況的說明是否清晰描述了每項變更申請所對應的產品變化?
  
  注1:描述是否清晰的判定標準以是否影響回答立卷審查問題為準。
  
  注2:該部分若描述不清晰,應在存在問題中告知注冊人“由于變更情況描述不清,無法充分了解產品實際發生的變化,對申報資料的立卷審查可能存在不充分的問題,注冊人修改此部分所提出問題后,再次立卷審查,不排除提出新問題的可能性”。             
  
  CH2.4.2    變更抗原、抗體等主要材料的供應商,應當提交變更后抗原、抗體等主要材料的研究資料。              
  
  CH2.7    其他申報綜述信息:如涉及登記事項變更內容,提交了登記事項變更的其他證明性文件。              
  
  第3章——非臨床研究資料
  
  CH3.2    提交了與產品變化相關的產品風險分析資料。
  
  注:僅對是否包含這些內容進行評判,不對內容進行實質的審評,風險分析、評價是否完善,風險控制措施和驗證結果是否充分,剩余風險是否可接受等問題,不作為不予立卷的理由。             
  
  CH3.4.1    根據產品具體變更情況,提交變更前、后的產品技術要求。              
  
  CH3.5.01    提交了樣本穩定性的研究資料。
  
  注:對適用性進行判斷。研究資料具體內容的科學性、合理性和充分性,不作為不予立卷的理由。              
  
  CH3.5.02    對適用的樣本類型及抗凝劑進行適用性確認并提交研究資料。
  
  注:對適用性進行判斷。研究資料具體內容的科學性、合理性和充分性,不作為不予立卷的理由。              
  
  CH3.5.03    提交了校準品的量值溯源資料。
  
  注:對適用性進行判斷。研究資料具體內容的科學性、合理性和充分性,不作為不予立卷的理由。              
  
  CH3.5.03    提交了質控品的賦值資料。
  
  注:對適用性進行判斷。研究資料具體內容的科學性、合理性和充分性,不作為不予立卷的理由。              
  
  CH3.5.04    提交了測量準確度(包括精密度)的研究資料。
  
  注:對適用性進行判斷。研究資料具體內容的科學性、合理性和充分性,不作為不予立卷的理由。              
  
  CH3.5.05    提交了分析靈敏度的研究資料。
  
  注:對適用性進行判斷。研究資料具體內容的科學性、合理性和充分性,不作為不予立卷的理由。              
  
  CH3.5.06    提交了分析特異性的研究資料。
  
  注:對適用性進行判斷。研究資料具體內容的科學性、合理性和充分性,不作為不予立卷的理由。              
  
  CH3.5.07    提交了高劑量鉤狀效應/前帶效應的研究資料。
  
  注:對適用性進行判斷。研究資料具體內容的科學性、合理性和充分性,不作為不予立卷的理由。              
  
  CH3.5.08    提交了測量范圍的研究資料。
  
  注:對適用性進行判斷。研究資料具體內容的科學性、合理性和充分性,不作為不予立卷的理由。              
  
  CH3.5.09    提交了陽性判斷值或參考區間的研究資料。
  
  注:對適用性進行判斷。研究資料具體內容的科學性、合理性和充分性,不作為不予立卷的理由。              
  
  CH3.5.10    提交了反應體系確認的研究資料。
  
  注:對適用性進行判斷。研究資料具體內容的科學性、合理性和充分性,不作為不予立卷的理由。              
  
  CH3.6.5    提供了試劑穩定性的驗證報告。
  
  注:對適用性進行判斷。研究資料具體內容的科學性、合理性和充分性,不作為不予立卷的理由。              
  
  CH3.8    提交了適用的其他證明產品安全性、有效性的非臨床研究資料。              
  
  第4章——臨床研究資料
  
  /    對于變更抗原、抗體等主要材料的供應商、變更檢測條件、陽性判斷值或參考區間、增加臨床適應癥、增加臨床測定用樣本類型等變更情形,提交了臨床評價資料。
  
  注:其他情形存在的問題,不作為不予立卷的理由。              
  
  /    請回答“體外診斷試劑臨床評價立卷審查表”中適用的問題。并在此處給出最終的總結論。
  
  注:若無法對“體外診斷試劑臨床評價立卷審查表”中的問題進行逐個回答,可直接勾選“否”,并在“存在問題”中明確。              
  
  第5章——說明書、標簽
  
  CH5.2    提交了變更前、后的標簽樣稿。              
  
  CH5.3    提交了變更前、后的產品說明書。