附件2
  
  醫療器械許可事項變更注冊項目立卷審查要求(試行)
  
  相關說明:
  

  1.為確保醫療器械許可事項變更注冊項目立卷審查的規范開展,制定本審查要求。
  
  2.立卷審查指按照立卷審查要求對申報資料進行審查,對申報資料進入技術審評環節的完整性、合規性、一致性進行判斷的過程。立卷審查不對產品的安全性、有效性評價的合理性、充分性進行分析,亦不對產品風險受益比進行判定。
  
  3.對于立卷審查要求中的問題,若在立卷審查環節未能做出充分判斷,導致不應通過立卷審查環節的申報資料通過了立卷審查,在技術審評環節,仍可對立卷審查要求中的問題提出補正意見。
  
  4.若許可事項變更申請增加的內容與原醫療器械注冊證書批準內容不能作為同一個注冊單元,審評人員應在“總體審查問題”的第1個問題的“存在問題”一欄中明確建議刪除的內容,僅對剩余部分開展立卷審查,并注明“立卷審查的對象為可以保留在本注冊單元內的內容,已建議刪除的內容相關的立卷審查問題,本次立卷審查未予判斷”。若在去掉不屬于同一注冊單元的內容后,無其他變更申請事項,則可直接做出“立卷審查不通過”的決定,不需要回答其他立卷審查問題。
  
  5.本文件供審評機構用于醫療器械復雜許可事項變更申報資料的立卷審查。注冊人在準備注冊申報資料時,可依據本文件進行自查,自查表不需要在申報時提交。復雜許可事項變更的判定準則,另行規定。
  
  6.本文件與電子申報配合使用,章節設置與電子申報保持一致。
  
  使用說明:
  
  1.許可事項變更注冊立卷審查由審評部人員、臨床與生物統計部人員共同完成,臨床評價部分按照職能分工,由審評部或臨床與生物統計部人員完成,剩余部分由審評部人員完成。
  
  2.審評部人員、臨床與生物統計部人員分別填寫產品基本信息,分別開展各自負責內容的審查,并分別給出負責內容的審查分結論。
  
  3.審評部人員、臨床與生物統計部人員對申報資料進行立卷審查時,應按照表格要求進行適當選項的勾選,并對相關內容進行填寫。對于勾選“否”的項目,應在“存在問題”中給出該項判定為“否”的所有原因。存在問題將告知注冊人。
  
  4.對于需要按照《醫療器械臨床評價技術指導原則》開展臨床評價的情形,本表格中臨床評價問題的回答應通過對“醫療器械臨床評價立卷審查表”中問題的回答得出最終結論?!搬t療器械臨床評價立卷審查表”應作為立卷審查單的一部分進行匯總。
  
  流水號:
  
  產品名稱:
  
  注冊人名稱:
  
  臨床與生物統計部立卷審查分結論適用性:
  
  □適用  □不適用
  
  審評部立卷審查分結論:
  
  □通過  □不通過
  
  臨床及生物統計部立卷審查分結論:
  
  □通過  □不通過
  
  立卷審查總結論:
  
  □通過   □不通過
  
  基本審查問題
  
  如選擇任意一項陰影塊的答案,可直接做出“立卷審查不通過”的決定,不需要回答其他立卷審查問題。
  
  序號    立卷審查問題    是    否    備注
  
  1    變更是否將產品由低類別變更成了高類別?         
  
  2    所申請內容包含屬于許可事項變更申請范圍的內容?         
  
  總體審查問題
  
  1.如果提交了相關資料則勾選“是”,如果不做要求則勾選“不適用”,如未能提供則勾選“否”。
  
  2.對任何問題回答“否”都會導致做出“立卷審查不通過”的決定。
  
  序號    立卷審查問題    是    不適用    否    存在問題
  
  1    新增內容與原醫療器械注冊證書批準內容是否屬于同一個注冊單元。
  
  注1:若此處回答為否,應在“存在問題”中明確建議刪除的內容,并注明“立卷審查的對象為可以保留在本注冊單元內的內容,已建議刪除的內容相關的立卷審查問題,本次立卷審查未予判斷”。
  
  注2:若在去掉不屬于同一注冊單元的內容后,無其他變更申請事項,則可直接做出“立卷審查不通過”的決定,不需要回答其他立卷審查問題。              
  
  2    各項文件除證明性文件外,均以中文形式提供,如證明性文件為外文形式,還應當提供中文譯本。根據外文資料翻譯的申報資料,應當同時提供原文。             
  
  3    對于進口產品,原文資料及申請人出具的其他資料由注冊人的法定代表人或者負責人簽名或者簽名并加蓋組織機構印章,并由注冊人所在地公證機構出具公證件。              
  
  4    各項申報資料中的申請內容具有一致性。             
  
  適用的注冊審查指導原則和強制性標準識別
  
  請勾選、填寫變更涉及的注冊審查指導原則和適用的強制性標準。
  
  適用的通用注冊審查指導原則    醫療器械產品技術要求編寫指導原則 適用 不適用
  
  醫療器械注冊單元劃分指導原則 適用 不適用
  
  醫療器械臨床評價技術指導原則 適用 不適用
  
  接受醫療器械境外臨床試驗數據技術指導原則 適用 不適用
  
  醫療器械臨床試驗設計指導原則 適用 不適用
  
  醫療器械生物學評價和審查指南 適用 不適用
  
  醫療器械軟件注冊技術審查指導原則 適用 不適用
  
  醫療器械網絡安全注冊技術審查指導原則 適用 不適用
  
  移動醫療器械注冊技術審查指導原則 適用 不適用
  
  有源醫療器械使用期限注冊技術審查指導原則 適用 不適用
  
  含藥醫療器械產品注冊申報資料撰寫指導原則 適用 不適用
  
  無源植入性醫療器械產品注冊申報資料指導原則 適用 不適用
  
  無源植入性醫療器械貨架有效期注冊申報資料指導原則 適用 不適用
  
  動物源性醫療器械產品注冊申報資料指導原則 適用 不適用
  
  同種異體植入性醫療器械病毒滅活工藝驗證技術審查指導原則 適用 不適用
  
  其他:
  
  適用的專用、產品注冊審查指導原則
  
  適用的強制性標準
  
  立卷審查問題
  
  1.    若提交了相關資料則勾選“是”,如果不適用則勾選“不適用”,如果適用但未能提供則勾選“否”。
  
  2.    對任何問題回答“未提供”都會導致做出“立卷審查不通過”的決定。
  
  電子申報資料項目編號    立卷審查問題    是    不適用    否    存在問題
  
  第1章——地區性管理信息
  
  CH1.04    申請表是否完整填寫了所有適用的信息。申請表帶有數據校驗碼。             
  
  CH1.06    境內注冊人是否正確提交企業營業執照副本復印件。              
  
  境外注冊人是否正確提供了注冊人注冊地或生產地址所在國家(地區)醫療器械主管部門出具的新的企業資格證明文件。              
  
  如變更事項不需要獲得注冊人注冊地或生產地址所在國家(地區)醫療器械主管部門批準的,應當予以說明。              
  
  按照創新醫療器械申請時,是否提供了創新醫療器械特別審批申請審查通知單/公示的審查意見。              
  
  CH1.07    境外注冊人是否正確提交了注冊人注冊地或生產地址所在國家(地區)醫療器械主管部門出具的允許產品上市銷售的證明文件。              
  
  變更事項不需要獲得注冊人注冊地或生產地址所在國家(地區)醫療器械主管部門批準的說明。              
  
  CH1.11.1    是否聲明本產品符合現行國家標準、行業標準,并提供符合標準的清單。             
  
  CH1.11.5    是否正確提交資料真實性的自我保證聲明(境內產品由注冊人出具,進口產品由注冊人和代理人分別出具)。             
  
  CH1.11.7    是否正確提交聲明:聲明本產品符合《醫療器械注冊管理辦法》和相關法規的要求。             
  
  CH1.13    境外注冊人是否正確提交在中國境內指定代理人的委托書、代理人承諾書及營業執照副本復印件或者機構登記證明復印件。              
  
  CH1.14    提交原醫療器械注冊證書及其附件的復印件、歷次醫療器械注冊變更文件復印件。             
  
  第2章——申報產品綜述資料
  
  CH2.2
  
  CH2.4
  
  CH2.5    根據具體變更情況選擇提交以下文件:
  
 ?。ㄒ唬┊a品名稱變化的對比表及說明。
  
 ?。ǘ┊a品技術要求變化的對比表及說明。
  
 ?。ㄈ┬吞?、規格變化的對比表及說明。
  
 ?。ㄋ模┙Y構及組成變化的對比表及說明。
  
 ?。ㄎ澹┊a品適用范圍變化的對比表及說明。
  
 ?。┚惩忉t療器械生產地址變化的對比表及說明。
  
 ?。ㄆ撸┳宰C中“其他內容”變化的對比表及說明。
  
 ?。ò耍┢渌兓恼f明。
  
  注:勾選提交的資料,若適用資料均提交了,則此項目選“是”。             
  
  申請事項均屬于許可事項變更、登記事項變更范圍內。             
  
  關于變更情況的說明是否清晰描述了每項變更申請所對應的產品變化?
  
  注1:描述是否清晰的判定標準以是否影響回答立卷審查問題為準。
  
  注2:該部分若描述不清晰,應在存在問題中告知注冊人“由于變更情況描述不清,無法充分了解產品實際發生的變化,對申報資料的立卷審查可能存在不充分的問題,注冊人修改此部分所提出問題后,再次立卷審查,不排除提出新問題的可能性”。             
  
  CH2.7    其他申報綜述信息:如涉及登記事項變更內容,提交了登記事項變更的其他證明性文件。              
  
  第3章——非臨床研究資料
  
  CH3.2     提交了變更相關的風險分析資料。
  
  風險分析資料包含風險分析:包括醫療器械適用范圍和與安全性有關特征的判定、危害的判定、估計每個危害處境的風險。
  
  風險分析資料包含風險評價:對于每個已判定的危害處境,評價和決定是否需要降低風險。
  
  風險分析資料包含風險控制措施的實施和驗證結果。
  
  風險分析資料包含任何一個或多個剩余風險的可接受性評定。
  
  注1:以上所有適用的選項都打勾,本項目選擇“是”。
  
  注2:僅對是否包含這些內容進行評判,不對內容進行實質的審評,風險分析、評價是否完善,風險控制措施和驗證結果是否充分,剩余風險是否可接受等問題,不作為不予立卷的理由。             
  
  CH3.4.2    是否提供了具有醫療器械檢驗資質的醫療器械檢驗機構出具產品技術要求變化部分的注冊檢驗報告或委托檢測報告。              
  
  檢測報告是否包含所有需要檢測的內容,且檢測結果符合產品技術要求。              
  
   各需要檢測條款是否對所有涉及的型號、規格、產品組成進行了檢測。
  
  若雖然未對所有涉及的型號、規格、產品組成進行檢測,但提交了典型型號聲明,檢測的型號、規格、產品組成基本具有典型性。
  
  注:以上有一個選項打勾,本項目選擇“是”。              
  
  CH3.5.01    變更相關的物理和機械性能:
  
  提交了相關的產品技術要求的研究和編制說明。
  
  明確了相關指標的確定依據。
  
  明確了所采用的標準或方法、采用的原因及理論基礎。
  
  注1:以上所有適用選項都打勾,本項目選擇“是”。注2:對適用性進行判定。若適用,僅對是否提交相關資料進行審查,資料的充分性、科學性等問題不作為不予立卷的理由。              
  
   提交了變更相關的物理和機械性能的研究資料。
  
  研究資料明確了下列信息:研究方法、研究結果、研究結論。
  
  注1:應對需要開展的物理和機械性能研究進行判定,所有需要開展的研究均提交了研究資料,才可勾選。
  
  注2:以上所有選項都打勾,本項目選擇“是”。
  
  注3:對適用性進行判定。若適用,僅對是否提交相關資料進行審查,資料的充分性、科學性等問題不作為不予立卷的理由。              
  
  CH3.5.02    變更相關的化學/材料表征:
  
  提交了相關的產品技術要求的研究和編制說明。
  
  明確了相關指標的確定依據。
  
  明確了所采用的標準或方法、采用的原因及理論基礎。
  
  注1:以上所有適用選項都打勾,本項目選擇“是”。注2:對適用性進行判定。若適用,僅對是否提交相關資料進行審查,資料的充分性、科學性等問題不作為不予立卷的理由。              
  
   提交了變更相關的化學/材料表征的研究資料。
  
  研究資料明確了下列信息:研究方法、研究結果、研究結論。
  
  注1:應對需要開展的化學/材料表征研究進行判定,所有需要開展的研究均提交了研究資料,才可勾選。
  
  注2:以上所有選項都打勾,本項目選擇“是”。
  
  注3:對適用性進行判定。若適用,僅對是否提交相關資料進行審查,資料的充分性、科學性等問題不作為不予立卷的理由。              
  
  CH3.5.03    變更相關的電氣系統安全、機械和環境保護以及電磁兼容性:
  
  提交了相關的產品技術要求的研究和編制說明。
  
  明確了相關指標的確定依據。
  
  明確了所采用的標準或方法、采用的原因及理論基礎。
  
  注1:以上所有適用選項都打勾,本項目選擇“是”。注2:對適用性進行判定。若適用,僅對是否提交相關資料進行審查,資料的充分性、科學性等問題不作為不予立卷的理由。              
  
   提交了變更相關的電氣系統安全、機械和環境保護以及電磁兼容性研究資料。
  
  研究資料明確了下列信息:研究方法、研究結果、研究結論。
  
  注1:應對需要開展的專用、通用要求進行判定,所有需要開展的研究均提交了研究資料,才可勾選。對專用、通用標準中具體項目的適用性,在立卷審查時不作判斷。
  
  注2:以上所有選項都打勾,本項目選擇“是”。
  
  注3:對適用性進行判定。若適用,僅對是否提交相關資料進行審查,資料的充分性、科學性等問題不作為不予立卷的理由。              
  
  CH3.5.04    變更相關的輻射安全:
  
  提交了相關的產品技術要求的研究和編制說明。
  
  明確了相關指標的確定依據。
  
  明確了所采用的標準或方法、采用的原因及理論基礎。
  
  注1:以上所有適用選項都打勾,本項目選擇“是”。注2:對適用性進行判定。若適用,僅對是否提交相關資料進行審查,資料的充分性、科學性等問題不作為不予立卷的理由。              
  
   提交了變更相關的輻射安全的研究資料。
  
  研究資料明確了下列信息:研究方法、研究結果、研究結論。
  
  注1:應對需要開展的輻射安全研究進行判定,所有需要開展的研究均提交了研究資料,才可勾選。
  
  注2:以上所有選項都打勾,本項目選擇“是”。
  
  注3:對適用性進行判定。若適用,僅對是否提交相關資料進行審查,資料的充分性、科學性等問題不作為不予立卷的理由。              
  
  CH3.5.05    是否提交了《醫療器械軟件注冊技術審查指導原則》中要求的變更相關的資料。
  
  注:對適用性進行判定。若適用,僅對是否提交相關資料進行審查,資料的充分性、科學性等問題不作為不予立卷的理由。              
  
  是否提交了《醫療器械網絡安全注冊技術審查指導原則》中要求的變更相關資料。
  
  注:對適用性進行判定。若適用,僅對是否提交相關資料進行審查,資料的充分性、科學性等問題不作為不予立卷的理由。              
  
  CH3.5.06     提交了變更相關的成品中所有與患者和使用者直接或間接接觸的材料的生物學評價研究資料。
  
  生物學評價研究資料包括:
  
  生物學評價的依據和方法。
  
  產品所用材料的描述及與人體接觸的性質。
  
  實施或豁免生物學試驗的理由和論證。
  
  對于現有數據或試驗結果的評價。
  
  注1:以上所有選項都打勾,本項目選擇“是”。
  
  注2:對適用性進行判定。若適用,僅關注相關內容是否給出,內容是否充足,不作為不予立卷的理由。              
  
  生物學評價資料中認為需要開展的生物學試驗,是否提交了完整試驗報告。              
  
  生物學試驗在具有醫療器械檢驗資質認定、在其承檢范圍之內的生物學實驗室開展。              
  
  國外實驗室出具的生物學試驗報告,附有國外實驗室表明其符合GLP實驗室要求的質量保證文件。              
  
  CH3.5.07    變更相關的非材料介導的熱原:
  
  提交了相關的產品技術要求的研究和編制說明。
  
  明確了相關指標的確定依據。
  
  明確了所采用的標準或方法、采用的原因及理論基礎。
  
  注1:以上所有適用選項都打勾,本項目選擇“是”。注2:對適用性進行判定。若適用,僅對是否提交相關資料進行審查,資料的充分性、科學性等問題不作為不予立卷的理由。              
  
   提交了變更相關的非材料介導的熱原研究資料。
  
  研究資料明確了下列信息:研究方法、研究結果、研究結論。
  
  注1:應對需要開展的非材料介導的熱原研究進行判定,所有需要開展的研究均提交了研究資料,才可勾選。
  
  注2:以上所有選項都打勾,本項目選擇“是”。
  
  注3:對適用性進行判定。若適用,僅對是否提交相關資料進行審查,資料的充分性、科學性等問題不作為不予立卷的理由。              
  
  CH3.5.08    變更相關的生物安全性研究:
  
  對于含有同種異體材料、動物源性材料或生物活性物質等具有生物安全風險類產品,提供了相關材料及生物活性物質的生物安全性研究資料。
  
  包括:
  
  說明組織、細胞和材料的獲取、加工、保存、測試和處理過程;
  
  闡述來源(包括捐獻者篩選細節),并描述生產過程中對病毒、其他病原體及免疫源性物質去除或滅活方法的驗證試驗;
  
  工藝驗證的簡要總結。
  
  注1:應對需要開展的生物安全性研究進行判定,所有需要開展的研究均提交了研究資料,才可勾選。
  
  注2:以上所有選項都打勾,本項目選擇“是”。
  
  注3:對適用性進行判定。若適用,僅對是否提交相關資料進行審查,資料的充分性、科學性等問題不作為不予立卷的理由。              
  
  CH3.5.09.1    產品中所有變更相關的終端用戶滅菌部分,均明確了推薦的滅菌工藝(方法和參數)及所推薦的滅菌方法確定的依據。
  
  注:對適用性進行判定。若適用,僅對是否提交相關資料進行審查,資料的充分性、科學性等問題不作為不予立卷的理由。              
  
  產品中所有變更相關的可耐受兩次或多次滅菌的終端用戶滅菌部分,均提供了產品相關推薦的滅菌方法耐受性的研究資料。
  
  注:對適用性進行判定。若適用,僅對是否提交相關資料進行審查,資料的充分性、科學性等問題不作為不予立卷的理由。              
  
  CH3.5.09.2    變更相關的無菌:
  
  提交了相關的產品技術要求的研究和編制說明。
  
  明確了相關指標的確定依據。
  
  明確了所采用的標準或方法、采用的原因及理論基礎。
  
  注1:以上所有適用選項都打勾,本項目選擇“是”。
  
  注2:對適用性進行判定。若適用,僅對是否提交相關資料進行審查,資料的充分性、科學性等問題不作為不予立卷的理由。              
  
  產品中所有變更相關的生產企業滅菌部分,均明確了滅菌工藝(方法和參數)和無菌保證水平(SAL),并提供滅菌確認報告。
  
  注:對適用性進行判定。若適用,僅對是否提交相關資料進行審查,資料的充分性、科學性等問題不作為不予立卷的理由。              
  
  CH3.5.09.3    變更相關的殘留毒性:
  
  提交了相關的產品技術要求的研究和編制說明。
  
  明確了相關指標的確定依據。
  
  明確了所采用的標準或方法、采用的原因及理論基礎。
  
  注1:以上所有適用選項都打勾,本項目選擇“是”。注2:對適用性進行判定。若適用,僅對是否提交相關資料進行審查,資料的充分性、科學性等問題不作為不予立卷的理由。              
  
  對于產品中所有變更相關的滅菌使用的方法容易出現殘留的部分,均明確了殘留物信息及采取的處理方法,并提供了研究資料。
  
  注:對適用性進行判定。若適用,僅對是否提交相關資料進行審查,資料的充分性、科學性等問題不作為不予立卷的理由。              
  
  CH3.5.09.4    產品中所有變更相關的終端用戶消毒部分,均明確了推薦的消毒工藝(方法和參數)以及所推薦消毒方法確定的依據。
  
  注:對適用性進行判定。若適用,僅對是否提交相關資料進行審查,資料的充分性、科學性等問題不作為不予立卷的理由。              
  
  CH3.5.10    是否需要提交臨床前動物試驗?
  
  注1:理論上講,是否需要開展動物試驗,應在評估其他研究的充分性基礎上進行判定,立卷審查環節很難對所有情況進行準確的判斷。但對于有明確要求的(例如有相關的指導原則要求)或其他在立卷環節可明確進行判斷的情形,立卷審查人員可給出結論。不屬于上述情形的,可勾選“不適用”,在審評環節再進一步進行判斷。
  
  注2:若雖然依照相關要求應提交臨床前動物試驗研究資料,但基本合理闡述了理由,可勾選“不適用”。              
  
  若提交了變更相關的臨床前動物試驗研究資料,應包括動物試驗研究的目的、結果及記錄。
  
  注:此處不對動物試驗適用性進行判定,僅對注冊人主動提交的動物試驗資料是否包含目的、結果及記錄進行查看。              
  
  CH3.5.11    變更相關的可用性/人為因素:
  
  提交了相關的產品技術要求的研究和編制說明。
  
  明確了相關指標的確定依據。
  
  明確了所采用的標準或方法、采用的原因及理論基礎。
  
  注1:以上所有適用選項都打勾,本項目選擇“是”。注2:對適用性進行判定。若適用,僅對是否提交相關資料進行審查,資料的充分性、科學性等問題不作為不予立卷的理由。              
  
  提交了變更相關的可用性/人為因素的研究資料。
  
  注:對適用性進行判定。若適用,僅對是否提交相關資料進行審查,資料的充分性、科學性等問題不作為不予立卷的理由。              
  
  CH3.7.1    提交了變更相關的有效期驗證報告,且提交的有效期驗證報告可以涵蓋申請變更范圍。
  
  注1:對適用性進行判定。若適用,僅對是否提交相關資料進行審查,資料的充分性、科學性等問題不作為不予立卷的理由。
  
  注2:是否涵蓋以申報資料聲稱為準,所聲稱的合理性等問題不作為不予立卷的理由。              
  
  CH3.7.2    對于產品中所有變更相關的有限次重復使用的部分,均提供了使用次數驗證資料。
  
  注:對適用性進行判定。若適用,僅對是否提交相關資料進行審查,資料的充分性、科學性等問題不作為不予立卷的理由。              
  
  在宣稱的有效期內以及運輸儲存條件下,提供了保持所有變更相關的包裝完整性的依據。
  
  注:對適用性進行判定。若適用,僅對是否提交相關資料進行審查,資料的充分性、科學性等問題不作為不予立卷的理由。              
  
  CH3.8    變更相關的其他產品性能:
  
  提交了相關的產品技術要求的研究和編制說明。
  
  明確了相關指標的確定依據。
  
  明確了所采用的標準或方法、采用的原因及理論基礎。
  
  注1:以上所有適用選項都打勾,本項目選擇“是”。注2:對適用性進行判定。若適用,僅對是否提交相關資料進行審查,資料的充分性、科學性等問題不作為不予立卷的理由。              
  
  提交了適用的變更相關的其他證明產品安全性、有效性的非臨床研究資料。
  
  注:對適用性進行判定。若適用,僅對是否提交相關資料進行審查,資料的充分性、科學性等問題不作為不予立卷的理由。              
  
  是否提交了與變更相關的新增強制性標準的檢測報告?
  
  注:相關報告不一定在CH3.8中提交,在其他目錄下提交,此處也應勾選“是”。              
  
  第4章——臨床研究資料
  
  CH4.1    適用范圍發生變化的是否提交了臨床評價資料?              
  
  /    按照《醫療器械臨床評價技術指導原則》提交了免臨床路徑、同品種路徑、臨床試驗路徑的臨床評價資料的,請回答“醫療器械臨床評價立卷審查表”中適用的問題。并在此處給出最終的總結論。
  
  注:若未按照《醫療器械臨床評價技術指導原則》要求提交臨床評價資料,無法對“醫療器械臨床評價立卷審查表”中的問題進行逐個回答,可直接勾選“否”,并在“存在問題”中明確。