本指導原則旨在指導注冊申請人對D-二聚體測定試劑盒(免疫比濁法)注冊申報資料的準備及撰寫,同時也為技術審評部門審評注冊申報資料提供參考。

本指導原則是對D-二聚體測定試劑盒(免疫比濁法)的一般要求,申請人應依據產品的具體特性確定其中內容是否適用,若不適用,需具體闡述理由及相應的科學依據,并依據產品的具體特性對注冊申報資料的內容進行充實和細化。

本指導原則是供申請人和審查人員使用的指導文件,不涉及注冊審批等行政事項,亦不作為法規強制執行,如有能夠滿足法規要求的其他方法,也可以采用,但應提供詳細的研究資料和驗證資料。應在遵循相關法規的前提下使用本指導原則。

本指導原則是在現行法規、標準體系及當前認知水平下制定的,隨著法規、標準體系的不斷完善和科學技術的不斷發展,本指導原則相關內容也將適時進行調整。

一、適用范圍

從方法學考慮,在本文中D-二聚體測定試劑是指以膠乳凝集免疫比濁法為基本原理,利用全自動、半自動凝血分析儀;全自動、半自動生化分析儀或分光光度計,在醫學實驗室對人體血漿樣本中D-二聚體含量進行體外定量分析的試劑。依據《體外診斷試劑注冊管理辦法》(國家食品藥品監督管理總局令第5號),D-二聚體測定試劑盒管理類別為Ⅱ類,分類代號為6840。

本指導原則不適用于:

(一)單獨申請注冊的D-二聚體校準品和質控品。

(二)免疫比濁法原理之外的其他D-二聚體測定試劑盒。

二、注冊申報材料要求

(一)綜述資料

綜述資料主要包括產品預期用途、產品描述、生物安全性方面的說明、產品主要研究結果的總結和評價以及同類產品上市情況介紹等內容,應符合《體外診斷試劑注冊管理辦法》和《關于公布體外診斷試劑注冊申報資料要求和批準證明文件格式的公告》(國家食品藥品監督管理總局公告2014年第44號)的相關要求,下面著重介紹與D-二聚體測定試劑預期用途有關的臨床背景情況。

D二聚體是纖維蛋白單體經活化因子ⅩⅢ交聯后,經纖溶酶水解所產生的一種特異性降解產物,能夠反映體內的凝血功能和纖溶活性,是機體高凝狀態、血栓形成、繼發性纖溶亢進的指標。在深靜脈血栓、肺栓塞、彌散性血管內凝血、重癥肝炎等疾病中水平升高,以及溶栓治療后均可見D-二聚體水平升高,可作為溶栓治療的有效觀察指標。由于具有極高的敏感性和陰性預測值,臨床上已經D-二聚體陰性作為排除肺栓塞(pulmonary embolism ,PE)、深靜脈血栓(deep venous thrombosis,DVT)形成的重要依據。

(二)主要原材料研究資料(如需提供)

主要原材料的選擇、制備、質量標準及實驗驗證研究資料;質控品、校準品的原料選擇、制備、定值過程及試驗資料;校準品的溯源性文件,包括具體溯源鏈、實驗方法、數據及統計分析等詳細資料。

(三)主要生產工藝及反應體系的研究資料(如需提供)

1.主要生產工藝介紹,可以圖表方式表示;

2.反應原理介紹;

3.檢測方法的介紹:含樣本采集、標準品和質控品、測試步驟、結果計算等;

4.反應體系研究:含樣本采集及處理、樣本要求(抗凝劑的選擇)、樣本用量、試劑用量、反應條件(波長、溫度、時間等)、校準方法(如有) 、質控方法等的研究資料;

5.不同適用機型的反應條件如果有差異應分別詳述。

(四)分析性能評估資料

企業應提交在產品研制階段對試劑盒進行的所有性能驗證的研究資料,包括具體研究方法、試驗數據、統計方法等詳細資料。進行至少三個批次的驗證。對于D-二聚體測定試劑,建議著重對以下分析性能進行研究。

  1. 通過重復性和批間差考察精密度

    (1)重復性

    在重復性條件下,對不同濃度的樣品分別重復測定10次,計算10次測定結果的平均值()和標準差(SD),根據公式得出變異系數(CV),結果均應符合產品技術要求性能指標的要求。

    (2)批間差 

    分別用三個不同批號試劑(盒),對不同濃度的樣品,分別重復測定3次,計算每個濃度樣本每批號3次測量結果的平均值(i,i=1、2、3),根據公式計算批間相對極差(R),結果均應符合產品技術要求相應性能指標的要求。 

    全文下載:

    10 D-二聚體測定試劑盒(免疫比濁法)注冊技術審查指導原則(征求意見稿).doc