六、上市后監管
FDA
要求生產企業保證產品是在符合GMP要求的條件下生產出來的。在產品上市后,FDA會通過質量體系檢查,建立追溯制度,不良事件報告,召回等手段來進行監管。
(一)質量體系檢查
對于I類產品,FDA一般每四年檢查一次質量體系,對于II、III類產品,FDA一般每兩年檢查一次質量體系。但若發現問題,FDA可隨時對生產企業進行檢查。并且,FDA可通過發警告信、扣押產品、強制召回產品等手段進行行政處罰,還可以通過新聞媒介影響生產企業。
(二)追溯制度
美國聯邦法規21CFR821部分規定了對于在設備單位外使用的用于支持、維持生命的設備或永久植入性設備,例如:心血管永久起搏電極,人工心臟瓣膜,直流除顫器等,產品制造商和銷售商應當建立追溯制度,確保產品從生產開始,到銷售網絡(包括批發商、零售商、租賃商、其他商業企業、設備使用單位和得到許可的從業者),到使用設備的患者這一系列環節都是可追溯的,保證已上市產品的有效性。
(三) 不良事件報告

美國聯邦法規21CFR803部分規定了不良事件報告制度,要求醫療器械的制造商、進口商和使用單位,必須對已經造成的死亡和嚴重傷害事件,或正在引起并可能造成的死亡和嚴重傷害事件的醫療器械,必須建立和維護不良事件檔案,并向FDA提交詳細的報告。同時,還要求醫療器械分銷商也要保留不良事件記錄。

(四) 召回
生產企業如對已上市的醫療器械發現質量問題,可以自行將產品召回,避免造成進一步的傷害。而美國聯邦法案21CFR810部分則規定了美國食品藥品監管部門在監管過程中行使召回權力的程序,在其監管過程中,一旦發現醫療器械很可能導致嚴重不利于健康的后果或致人死亡,FDA可以下達一個停止銷售的命令。在命令下達之后,生產企業可以按照21CFR810.11的規定申請規章聽證,規章聽證可能會做出維持停止銷售、修改停止銷售和通告命令或強制要求生產企業召回醫療器械的決定。一旦FDA向生產企業發出了強制召回的命令,那么,所有已經流入市場的醫療器械均應當被召回,以保證不對人體健康造成更大的傷害。

七、其他
(一)出口證明(CFG
為了使美國生產企業生產的醫療器械能夠出口到世界其他國家或地區,FDA會給擬出口的器械開具致外國政府證書(CERTIFICATE TO FOREIGN GOVERNMENT,簡稱CFG),在這個證書上會記載有下列信息:
1)證書編號;
2)產品名稱(如擬出口的產品較多,會以附頁形式列出);
3)生產企業或者分銷商的名稱和地址;
4)所載產品在美國市場上已有銷售;
5)生產所載產品的工廠符合GMP的要求;
6)簽署人簽名、職位、單位;
7)公證人簽名、所屬公證機構、公證權截止日期;
8)證書生效期、有效期。

(二)由生物制品評價研究中心(CBER)負責管理的產品
根據1991CDRHCBER之間的諒解備忘錄,有部分醫療器械由CBER負責管理,具體項目如下:
1)與生物試劑共同使用的質量評價(QA)試劑。
2)用于許可的生物制品的血漿去除機。
3)用于血庫的儀器、軟件及數據管理系統。
4)用于供體篩查檢測的試劑,如:乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)、乙型肝炎病毒核心抗體(HBc)、丙型肝炎病毒(HCV)等。
5)血紅細胞試劑。
6)用于HIV-1/2HTLV-I/II檢測的試劑。
7)填充RhoD的注射器/采血管(syringes)。


(三)收費情況
FDA
依據美國聯邦法律的規定,對涉及醫療器械的不同種類的申請項目規定了不同的收費標準,表3給出了FDA2008-2012年這段時間內,對不同種類醫療器械申請項目執行的收費標準:

申請類型

對應情況

標準收費金額

小規模公司(收入總額或銷售額小于1億美元)收費金額

上市前批準

包括PMA、PDP、PMR、BLA申請

185,000美元

46,250美元

小組追蹤PMA補充申請

138,750美元

34,688美元

180PMA補充申請

27,750美元

6,938美元

實時PMA補充申請

12,950美元

3,237美元

上市前通告(510K)申請


3,404美元

1,702美元

III類產品周期性報告


6,475美元/

1,619美元/

機構注冊


1,706美元

CDRH出具的出口證明(CFG


對由同一個生產企業在同一生產場所生產的一個或多個產品申請CFG:正本175美元,每申請1個副本加收15美元(包括與正本同時申請或得到正本后的補充申請)

3 常見醫療器械注冊申請費用一覽表
注:收入總額或銷售額小于3000萬美元的公司申請第一個PMA時,FDA將給予其豁免PMA收費的優惠政策。
當產品設計或者性能發生重大變化,或者器械具有新的預期用途并且通常需要臨床數據來支持。
產品組成、原材料、設計、規格、軟件、顏色添加劑和標簽發生重大變化。
諸如生產工藝、滅菌、標簽、軟件或者設計的次要變化。