歐洲聯盟(英語:EuropeanUnion;法語:Unioneuropéenne;德語:Europ?ische Union),簡稱歐盟(EU),總部設在比利時首都布魯塞爾(Brussel),是由歐洲共同體發展而來的,初始成員國有6個,分別為法國、聯邦德國、意大利、荷蘭、比利時和盧森堡。該聯盟現擁有28個會員國,正式官方語言有24種。

1991年12月,歐洲共同體馬斯特里赫特首腦會議通過《歐洲聯盟條約》,通稱《馬斯特里赫特條約》(簡稱《馬約》)。1993年11月1日,《馬約》正式生效,歐盟正式誕生。2012年,歐盟獲得諾貝爾和平獎。

歐洲理事會主席為圖斯克,歐洲議會議長為馬丁·舒爾茨。盧森堡前首相容克為歐盟委員會輪值主席。

歐洲聯盟的條約經過多次修訂,截止2014年歐洲聯盟的運作方式是依照《里斯本條約》。政治上所有成員國均為民主國家,經濟上為世界上第一大經濟實體(其中德國、法國、意大利、英國為八大工業國成員)。

一、立法狀況

目前,歐盟已頒布實施的醫療器械指令有三個,包括:

1、有源植入醫療器械指令(EC-Directive 90/385/EEC)。該指令適用于心臟起搏器、可植入的胰島素泵等有源植入醫療器械,于1993年1月1日生效,1995年1月1日強制實施。

2、醫療器械指令(EC-Directive 93/42/EEC)。該指令適用于除90/385EEC指令和98/79EEC指令規定以外的一般醫療器械,于1995年1月1日生效,并于1998年6月14日強制實施。

3、體外診斷醫療器械指令(EC-Directive 98/79/EEC)。該指令適用于血細胞計數器、妊娠檢測裝置等體外診斷用醫療器械,于1998年12月7日生效,2003年12月7日強制實施。

上述指令是歐盟范圍內統一執行的醫療器械管理法規,其法律地位相當于中國的《醫療器械監督管理條例》和日本的藥事法(ThePharmaceutical Affairs Law)。 

三個醫療器械指令雖然頒布的時間不同,但相互關聯。醫療器械指令(EC-Directive93/42/EEC)是在有源植入醫療器械指令(EC-Directive90/385/EEC)的基礎上制訂的,二者又同為體外診斷醫療器械指令(EC-Directive98/79/EEC)的編寫基礎。三個指令的格式、內容、基本要求大致相同,并針對醫療器械的不同特點而規定了特殊條款。當新頒布的指令對已有指令的基本要求進行修改時,已有指令同時進行相應修訂。

醫療器械指令(EC-Directive 93/42/EEC)由23項條款和12個附錄組成,其主要內容為:

1、定義和范圍(Definitions , scope)

2、上市與投入使用(Placing on the market and putting into service)

該條款中規定制造商需采取所有必要的措施,確保醫療器械在依照設計的目的安裝、維護和使用時不會危及患者、使用者或相關人員的安全及健康。

3、基本要求(Essential requirements)

該條款中規定醫療器械必須符合指令附錄Ⅰ中的基本要求。

4、醫療器械的自由流通和特殊用途的醫療器械 (Freemovement , devices intended for special purposes)

該條款中規定各成員國不能對符合指令規定的臨床研究用器械、定制器械和帶有CE標記的醫療器械產品設置流通障礙。同時規定定制器械、參展器械和臨床研究用器械在使用時可無需帶有CE標記。

5、可參考的標準(Reference to standards)

6、標準與技術法規委員會(Committee on Standards and Technical Regulations)

該條款規定依據83/189/EEC號指令第五條所設立的委員會應協助歐盟委員會工作。

7、醫療器械委員會(Committee on Medical Devices)

該條款規定依據90/385/EEC號指令第六條第二項所設立的委員會應協助歐盟委員會工作。

8、保護條款(Safeguard clause)

該條款中規定了成員國對被發現不符合指令要求的醫療器械產品的處理措施。旨在最大限度保護患者、使用者及相關人員的安全與健康。

9、分類(Classification)

該條款中規定醫療器械劃分為四類,具體分類標準參考附錄Ⅸ中內容。該條款同時規定,當制造商與公告機構在管理類別上發生分歧時,由公告機構所屬成員國的主管當局裁決。

10、醫療器械上市后不良事件的通報(Information on incidents occurring following placing of devices on the market)

11、符合性評估程序(Conformity assessment procedures)

12、對已有CE標記的醫療器械產品進行組合、包裝、滅菌的特殊規定(Particular procedure for systems and procedure packs and procedure forsterilisation)

13、醫療器械分類問題的處理措施(Decisions with regard to classification and derogation clause)

14、上市醫療器械相關責任人的注冊(Registration of persons responsible for placing devices on the market)

15、臨床研究(Clinical investigation)

該條款中規定制造商在進行臨床研究前,應將臨床研究內容通知臨床研究工作所在成員國的主管機構。經主管機構批準后方可實施。

16、公告機構(Notified bodies)

17、CE標記 (CE marking)

該條款中規定,除定制器械和臨床研究用器械外,符合該指令第三項條款規定基本要求的醫療器械在上市時必須帶有CE標記。

18、不當使用CE標記的處理措施 (Wrongly affixed CE marking)

19、關于拒絕和限制某醫療器械上市、使用或臨床研究的處理措施(Decision in respect of refusal or restriction)

20、保密責任(Confidentiality)

21、其他相關指令的修訂與廢止 (Repealand amendment of Directives)

22.實施及過渡性條款(Implementation , transitional provisions)

23、“本指令通知所有會員國”。

二、組織機構設置

歐盟已頒布的三個醫療器械指令中涉及的機構有:

1、歐盟委員會(European Commission)

2、歐盟標準委員會 (CEN /CENELEC)

3、主管當局(Competent Authorities)

4、公告機構(Notified Bodies)

5、醫療器械制造商(Manufacturers)

其中,主管當局是國家的權力機關,由各成員國任命,負責處理不良事件的報告、產品召回、產品分類裁定、咨詢、制造商和制造商在歐盟地區授權代表的注冊、市場監督及臨床研究的審查。

公告機構由國家權力機關認可,其名單頒布在歐盟官方雜志上,負責執行符合性評估程序、頒發CE 證書和進行監督。如成員國發現公告機構不符合醫療器械指令中對公告機構的要求時,有權取消其資質,并通知歐盟委員會及其他成員國。

制造商的職責包括:對其產品進行分類,選擇適當的符合性評估程序,準備技術文件,起草符合性聲明,對上市后產品進行質量跟蹤或建立警戒系統,建立并維持質量體系和確保企業與產品符合所有適用指令的要求。

如果制造商不在歐盟境內,則必須設立一名授權代表,該代表應為自然人或法人,并應在歐盟境內。該授權代表由制造商指定,代表制造商的利益,作為主管當局和公告機構與制造商的聯絡人員。授權代表的名稱和地址出現在醫療器械產品的標簽、外包裝或使用說明書上。

三、產品分類

歐盟根據醫療器械的風險不同,劃分為不同管理類別,采用不同管理措施。風險越高的產品管理措施越嚴格。

1、93/42/EEC指令適用的醫療器械的分類

歐盟將醫療器械指令(EC-Directive 93/42/EEC)中適用的醫療器械產品按其性質、功能及預期目的不同進行分類。該指令第九項條款和附錄Ⅸ中規定了醫療器械管理類別的分類規則。醫療器械被劃分為Ⅰ、Ⅱa、Ⅱb、Ⅲ四個類別,廣義上講,低風險性醫療器械屬于I類、中度風險性醫療器械屬于IIa類和IIb類、高度風險性醫療器械屬于III類。其中I類醫療器械中還分為普通I類醫療器械和具有無菌及測量功能的特殊I類醫療器械。以下是各類別產品的舉例:

Ⅰ類醫療器械:普通醫用檢查手套、病床、繃帶;

特殊I類醫療器械:滅菌檢查用手套、創口貼、、血壓計;

Ⅱa類醫療器械:手術用手套、B超、輸液器;

Ⅱb類醫療器械:縫合線、接骨螺釘;

III類醫療器械:冠狀動脈支架、心臟瓣膜。

2、體外診斷醫療器械的分類

歐盟對體外診斷醫療器械同樣按風險的高低進行類別劃分,將風險較高的體外診斷醫療器械以列表的形式列在醫療器械指令的附錄文件內,其余體外診斷器械劃分為自我檢測器械(devicefor self-testing)和其他體外診斷器械。如下所示:

附錄Ⅱ清單A中所列器械:包括血型檢測用器械,艾滋病及乙型肝炎病毒檢測用器械等;

附錄Ⅱ清單B中所列器械:包括風疹、弓形蟲檢測用器械、血糖儀、腫瘤標記物等;

自我測試用體外診斷器械:早孕試紙等;

其他體外診斷器械。

四、上市前的評估程序

歐盟對不同管理類別的醫療器械產品制定了不同的評估程序,由公告機構負責執行。較低風險的產品,僅需要簡單確認其符合指令要求即可,甚至不需公告機構參與,而對于復雜的醫療器械,則需要公告機構進行嚴格且復雜的評估程序給予評估。評估后,當認定所評估的醫療器械符合指令要求時,該醫療器械產品方可準許標識EC標志,并開始在歐盟市場中流通和使用。

醫療器械指令(EC-Directive 93/42/EEC)中有6個符合性評估附錄,用于在該指令的條款11 中規定的各類器械的評估。

1、附錄II –全面質量保證體系 (Full quality assurancesystem)

該全面質量保證體系包括產品的設計和生產。它可用于除I類產品外的所有其他產品的符合性評估。對于III類產品需進行設計文檔的審查,而對于II類產品,則無需設計文擋檢查。

2、附錄III --EC型式檢測 (ECTYPE-EXAMINATION)

該附錄描述了型式檢測的程序,即制造商向公告機構遞交完整的產品技術文檔以及產品的代表性樣品。公告機構檢查產品是否與技術文檔一致,并評估是否符合基本要求。根據需要進行測試,檢測合格后頒發EC 型式檢驗證書。該附錄僅包括器械的設計,適用于IIb或IIl類醫療器械。

3、附錄IV – EC確認 (EC VERIFICATION)

該 EC確認程序確保器械依據一個經過EC型式檢測的型號或技術文件中描述的器械生產。在該程序下,公告機構對每批產品進行抽檢,確認該批產品是否符合經過審核的文件化的設計。

4、附錄V –生產質量保證 (Production qualityassurance)

該附錄描述了一個生產質量保證體系,即由公告機構證明該系統能保證器械可依據經過EC型式檢測的型號產品,或依據技術文件中描述的器械生產。該附錄適用于IIa,IIb和III 類器械。

5、附錄VI –產品質量保證 (Product quality assurance)

該附錄描述了一個質量體系,該體系通過產品的最終檢驗和試驗以確保生產的器械符合已經過EC型式檢測的型號,或技術文件中規定的器械。該程序適用于IIa和IIb 類器械。該程序不適用于無菌醫療器械。

6、附錄VII EC符合性聲明 (EC DECLARATION OFCONFORMITY)

該附錄中規定制造商出具符合性聲明確認其醫療器械產品符合醫療器械指令的要求,并描述用于支持符合性聲明的必需的技術文件。該符合性聲明無需公告機構審查。該附錄適用于 I和IIa 類器械。

不同管理類別醫療器械有不同的評估程序,具體如下:

1、非無菌和無測量功能的Ⅰ類醫療器械:

附錄Ⅶ EC符合性聲明

2、無菌或具有測量功能的特殊Ⅰ類醫療器械

附錄Ⅶ EC符合性聲明+附錄Ⅴ生產質量保證;

附錄Ⅶ EC符合性聲明+附錄Ⅵ產品質量保證;

附錄Ⅶ EC符合性聲明+附錄Ⅳ EC確認。

3、Ⅱa類醫療器械

附錄II 全面質量保證體系(不包括設計審查);

附錄Ⅶ EC符合性聲明+附錄Ⅴ生產質量保證;

附錄Ⅶ EC符合性聲明+附錄Ⅵ產品質量保證;

附錄Ⅶ EC符合性聲明+附錄Ⅳ EC確認

4、Ⅱb類醫療器械

附錄II 全面質量保證體系(不包括設計審查);

附錄Ⅲ EC型式檢測+附錄Ⅴ生產質量保證;

附錄 EC型式檢測+附錄產品質量保證;

   附錄Ⅲ EC型式檢測+附錄Ⅳ EC確認。

  5、Ⅲ類醫療器械

  附錄II 全面質量保證體系+設計審查

  附錄Ⅲ EC型式檢測+附錄Ⅴ生產質量保證;

  附錄Ⅲ EC型式檢測+附錄Ⅵ產品質量保證

         

  體外診斷器械指令(EC-Directive 98/79/EEC)中有6個涉及符合性評估的附錄。分別為:附錄Ⅲ EC符合性聲明,附錄Ⅳ全面質量保證體系,附錄Ⅴ EC型式檢測,附錄Ⅵ EC確認,附錄Ⅶ生產質量保證,附錄Ⅷ性能評估用器械的聲明和程序 (STATEMENTAND PROCEDURES CONCERNING DEVICES FOR PERFORMANCE EVALUATION)。

  關于體外診斷器械的評估程序有:

  1、附錄Ⅱ清單A中器械:

  附錄Ⅴ EC型式檢測+附錄Ⅶ生產質量保證;

  附錄Ⅳ全面質量保證體系+設計審查;

  2、附錄Ⅱ清單B中器械:

  附錄Ⅴ EC型式檢測+附錄Ⅶ生產質量保證;

  附錄Ⅴ EC型式檢測+附錄Ⅵ EC確認;

  附錄Ⅳ全面質量保證體系;

  3、自我測試類器械:

  附錄Ⅲ EC符合性聲明+附錄Ⅲ.6 設計審查;

  附錄Ⅴ EC型式檢測+附錄Ⅶ生產質量保證;

  附錄Ⅴ EC型式檢測+附錄Ⅵ EC確認;

  附錄Ⅳ全面質量保證體系;

   4、其他器械:

  附錄Ⅲ EC符合性聲明(不包括設計審查)。

五、歐盟醫療器械指令中部分定義

1、醫療器械(medical device):

指任何儀器、設備、器具、材料或者其它物品, 包括使用時所需軟件,不論是單獨使用還是組合使用,由制造者為下列預期用途而用于人體:

  -對疾病的診斷、預防、監護、治療或緩解;

  -對損傷或殘疾的診斷、監護、治療、緩解或補償;

  -對解剖或生理過程的研究、替代或糾正;

  -妊娠控制;

  其用于人體體表及體內的主要預期作用不是通過藥理學、免疫學或代謝的手段獲得,但可能有些手段參與并發揮一定輔助作用。

  2、體外診斷醫療器械(in vitrodiagnostic medical device):

  是指任何醫療器械, 包括試劑、試劑成分、校準物品、對照材料、試驗工具、儀器、設備、器具或系統, 不論是單獨使用還是組合使用,對從人體內提取的樣本(包括捐獻的血液和組織)在體外進行檢查,以提供下列信息為唯一或主要目的:

  -生理或病理狀態;

 -先天畸形狀況;

 -確定安全性和與受體的相容性;

 -監測治療措施.

 樣本的容器也被認為是體外診斷醫療器械。

  3、有源醫療器械(activemedical device):

  是指依靠電能或其他能源,而不是直接由人體或重力產生的能源發揮功能的任何醫療器械。

  4、有源植入醫療器械(activeimplantable medical device)

  是指預期通過外科或醫療手段全部或部分介入人體或通過醫療手段進入人體自然孔道,并在操作后仍保留在人體的任何有源醫療器械。

  5、定制器械(custom-madedevice):

根據醫生或其他專業人士的書面要求, 為某一特定患者而制造的任何器械。

  6、制造商(manufacturer):

  指在以其名義將醫療器械投放市場前負責醫療器械的設計、制造、包裝和標簽的自然人或法人,無論這些工作是他自己完成的,還是他委托第三方完成。

六、歐盟對醫療器械管理類別的劃分

歐盟根據醫療器械的風險不同,劃分為不同管理類別,采用不同管理措施。風險越高的產品管理措施越嚴格。

  1、93/42/EEC指令適用的醫療器械的分類

  歐盟將醫療器械指令(EC-Directive  93/42/EEC)中適用的醫療器械產品按其性質、功能及預期目的不同進行分類。該指令第九項條款和附錄Ⅸ中規定了醫療器械管理類別的分類規則。醫療器械被劃分為Ⅰ、Ⅱa、Ⅱb、Ⅲ四個類別,廣義上講,低風險性醫療器械屬于I類、中度風險性醫療器械屬于IIa類和IIb類、高度風險性醫療器械屬于III類。其中I類醫療器械中還分為普通I類醫療器械和具有無菌及測量功能的特殊I類醫療器械。以下是各類別產品的舉例:

  Ⅰ類醫療器械:普通醫用檢查手套、病床、繃帶;

  特殊I類醫療器械:滅菌檢查用手套、創口貼、、血壓計;

  Ⅱa類醫療器械:手術用手套、B超、輸液器;

  Ⅱb類醫療器械:縫合線、接骨螺釘;

  III類醫療器械:冠狀動脈支架、心臟瓣膜。

  2、體外診斷醫療器械的分類

  歐盟對體外診斷醫療器械同樣按風險的高低進行類別劃分,將風險較高的體外診斷醫療器械以列表的形式列在醫療器械指令的附錄文件內,其余體外診斷器械劃分為自我檢測器械(devicefor self-testing)和其他體外診斷器械。如下所示:

  附錄Ⅱ清單A中所列器械:包括血型檢測用器械,艾滋病及乙型肝炎病毒檢測用器械等;

  附錄Ⅱ清單B中所列器械:包括風疹、弓形蟲檢測用器械、血糖儀、腫瘤標記物等;

  自我測試用體外診斷器械:早孕試紙等;

  其他體外診斷器械。